Альмера таблетки инструкция по применению

действующее вещество: donepezile;

1 таблетка содержит донепезила 5 мг или 10 мг

Вспомогательные вещества: калия полакрилин, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия, аспартам (Е 951), натрия кроскармеллоза, кремния диоксин коллоидный, магния стеарат, кислота соляная концентрированная.

Таблетки, диспергируются в ротовой полости.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Повышенная чувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ препарата. Беременность, период кормления грудью.

Препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимают внутрь вечером перед сном. Таблетку кладут на язык и ждут пока она распадется, прежде чем ее проглатывают, по желанию больного, запивая водой или нет.

Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжают в течение 1 месяца, до достижения равновесной концентрации донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После одномесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмеру может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза 10 мг. Дозы более 10 мг 1 раз в сутки не изучались в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Альмеру.

Нарушение функции почек и печени . Схема применения препарата для лечения больных с нарушенной функцией почек или с легким или средней тяжести нарушением функции печени аналогичная, поскольку клиренс донепезила не изменяется при этих состояниях.

Дети. Безопасность применения препарата у детей не изучалась, поэтому не следует назначать его этой группе пациентов.

Основными побочными эффектами были диарея, судороги, усталость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000 , <1/1000), очень редко (<1/10 000 включая отдельные сообщения).

Инфекционные заболевания: часто — насморк.

Расстройства питания и нарушения обмена веществ: часто — анорексия.

Нарушение психики: часто — галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.

Со стороны нервной системы: часто — потеря сознания, головокружение, бессонница, иногда — эпилептический припадок; редко — экстрапирамидные симптомы.

Со стороны сердца: иногда — брадикардия редко — синоатриальная и AV блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия иногда — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.

Гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени, включая гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.

Общие проявления: очень часто — головная боль; часто — усталость, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: иногда — незначительное повышение мышечной КФК (КФК).

Травмы и отравления: распространенные — травматизм.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергического кризис характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, что может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любом передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот Альмеру при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта начальная доза составляет 1 — 2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролатом) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Альмер не следует применять в период беременности. Неизвестно, выводится донепезила гидрохлорид с грудным молоком у человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Итак, женщинам, получают донепезил, не следует кормить грудью.

Альмер не рекомендуется назначать детям.

Эффективность Альмеру у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалось.

Как ингибитор холинэстеразы Альмер сдан усилить миорелаксации сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут давать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальная или AV-блокада. Необходимо внимательно наблюдать больных, у которых риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в клинических исследованиях Альмеру не наблюдалось увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо. Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта. Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметической действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивные заболевания легких. Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в начале лечения или при увеличении дозы может вызвать усталость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Донепезил не ингибируется метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина.

Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома Р450 ЗА4 и в меньшей степени — 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего подавляют метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например, итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.

Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику Кетоконозол.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения неясно, поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Донепезил может оказывать воздействие на препараты, имеющие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичные антихолинергических препаратов, таких как гликопиролатом, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Фармакологические . Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, что является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, содержащийся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системой.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирования ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме достигает пика примерно через 3 — 4:00 после приема препарата. Концентрации в плазме и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила.

Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в различных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток.

Метаболизм / вывода. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотраснформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила, меченного 14С, доля неизмененного донепезила в плазме составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, имеет похожую активность с донепезила), донепезил-цис-N- оксида — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7% и глюкуроновой конъюгату 5-О-десметилдонепезила — 3%. Примерно 57% введенной дозы дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковои рециркуляции донепезила и / или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила в плазме происходит с периодом полувыведения около 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

таблетки 5 мг круглые, плоские таблетки, со скошенными краями, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «5» с одной стороны и уровне — с другой;

таблетки 10 мг круглые, плоские таблетки, со скошенными краями, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «10» с одной стороны и уровне — с другой.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

1 таблетка включает:

активный компонент:

донепезила гидрохлорид – 5/10 мг;

наполнители: калия полакрилин, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия цитрат, аспартам, натрия кроскармеллоза, аэросил, магния стеарат, кислота хлористоводородная концентрированная.

Альмер представляет собой лекарственное средство, применяемое при терапии деменции благодаря наличию ноотропного, церебровазодилатирующего, антигипоксического и психостимулирующего фармакологических эффектов.

Фармакодинамика

Альмер является селективным и обратимым блокатором ацетилхолинэстеразы – основного типа холинэстеразы в головном мозге. Оказывая блокирующее действие на холинэстеразу в головном мозге, донепезил (активный компонент препарата) препятствует распаду ацетилхолина, посредством которого происходит передача нервных импульсов в ЦНС. Блокирование ацетилхолинэстеразы под действием донепезила происходит в 1000 раз интенсивнее блокирования бутирилхолинэстеразы, которая находится в организме (исключая ЦНС).

Степень угнетающего влияния на ацетилхолинэстеразу оценивается в мембранах эритроцитов. При единоразовом применении Альмера в дозе 5 мг  она составляет 63,6%, 10 мг – 77,3%.

Применение препарата Альмер способствует:

• снижению прогрессирования болезни Альцгеймера,
• снижению интенсивности нарушения когнитивных функций,
• повышению дневной активности пациентов, что приводит к увеличению их самостоятельности и снижению необходимого ухода,
• нормализации поведения больного,
• снижению равнодушия и безразличию к происходящим вокруг пациента событиям и к окружающему миру в целом,
• исчезновению видений,
• устранению непроизвольных повторяющихся движений.

Фармакокинетика

Cmax донепезила определяется в плазме крови через 3–4 ч после перорального применения. Уровень в плазме и величина AUC носят дозозависимый характер. T_1/2 составляет примерно 70 ч – следовательно, ежедневное применение препарата 1 раз в сутки способствует наступлению равновесного состояния спустя 3 недели терапии в указанном режиме. После наступления равновесного состояния плазменная концентрация активного компонента практически не меняется на протяжении суток. Одновременный прием пищи не оказывает неблагоприятного воздействия на абсорбционные свойства препарата.

Связь с белками плазмы – 95%. Проводятся экспериментальные исследования по изучению распределения препарата во всех тканях и жидкостях организма. По уже полученным результатам можно предположить, что донепезил, а также продукты его биотрансформации, способны присутствовать в организме еще 10 суток после последнего приема.

Донепезил метаболизирует в печени под действием изоферментов системы цитохрома Р450.

Экскретируется из организма в основном благодаря выделительной функции почек (с мочой) преимущественно в виде продуктов биотрансформации (около 57%) и в первоначальном виде (примерно 17%), через кишечник с фекалиями экскретируется 14,5% от поступившего в организм количества препарата.

В результате биотрансформации донепезила (принятого в количестве 5 мг) в плазму крови поступают:

• данное вещество в первоначальном виде – 30% от дозы,
• 6-О-десметилдонепезил – 11% (метаболит, наделенный фармакологической активностью),
• а также неактивные метаболиты: донепезил-цис-N-оксид – 9%, 5-О-десметилдонепезил – 7% и глюкуроновый конъюгат 5-О-десметилдонепезила – 3%.

При наличии у пациента дисфункций печени возможно увеличение плазменных равновесных концентраций препарата.

Уровень средней плазменной концентрации пациентов не отличается от соответствующих значений у здоровых молодых добровольцев.

Гепато-/нефропатологии функционального характера легкой и средней формы не оказывают значительного влияния на клиренс донепезила.

Препарат Альмер назначается взрослым пациентам, страдающим болезнью Альцгеймера, с целью устранения симптомов деменции, которая проявляется в легкой и средней форме.

Применение препарата Альмер допускается исключительно в случае назначения его врачом, имеющим опыт в терапии больных данным заболеванием.

Таблетки Альмер рекомендуется применять один раз в сутки в одно и то же время (перед ночным сном). Перед тем как проглотить таблетку, необходимо дождаться полного ее диспергирования в ротовой полости, после чего ее можно запить водой (на усмотрение пациента).

Начальная суточная доза препарата составляет 5 мг. Прием указанной дозировки следует продолжать 1 месяц (после истечения данного периода наблюдается равновесная концентрация донепезила в плазме и отмечается ранний терапевтический эффект). После указанной схемы дозирования и оценки эффективности препарата его количество разрешается повысить до 10 мг/сут. (ВСД). Более высокие дозы Альмера не следует использовать в терапевтических целях по причине отсутствия соответствующих фармакологических исследований.

Лечение препаратом Альмер необходимо осуществлять в стационарных либо в домашних условиях при наличии у пациента опекуна, в обязанности которого входит контроль соблюдения рекомендуемой схемы лечения.

В период терапии данным средством необходим систематический мониторинг за состоянием пациента и оценка степени терапевтического эффекта. При снижении ответа на проводимую терапию либо полном прекращении терапевтической эффективности дальнейший прием данного средства не является целесообразным. Сила терапевтической эффективности препарата Альмер устанавливается в индивидуальном порядке и не является предсказуемой.

После отмены препарата эго фармакологическая активность снижается постепенно.

Нефро-/гепатопатологии

Дозирование и применение препарата Альмер при терапии пациентов с дисфункциональными нарушениями почек и печени не отличается от обычной рекомендуемой схемы по причине отсутствия изменений клиренса донепезила при указанных состояниях.

Педиатрия

Назначать Альмер в терапевтических целях пациентам детского возраста не рекомендуется по причине отсутствия опыта соответствующего использования и результатов экспериментального исследования эффективности и безопасности препарата в данной возрастной категории пациентов.

Примечание: неблагоприятные явления, возникающие особо часто, выделены жирным шрифтом.

Назначать препарат Альмер категорически противопоказано пациентам с наличием в анамнезе сообщений о:

• гиперчувствительности к основному и дополнительным компонентам состава,
• беременности и лактационном периоде,
• детском возрасте (до 18 лет).

Применение Альмера у беременных противопоказано. Экспериментального исследования препарата в группе женщин, находящихся в лактационном периоде, не было проведено, следовательно, возможность его экскреции с грудным молоком не установлена. При отсутствии данных изучения не рекомендуется совмещать лактацию и использование указанного ЛС.

При приеме препарата Альмер следует учитывать возможность возникновения клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, представленные в таблице:

Чрезмерное дозирование ингибиторов холинэстеразы вызывает холинэргический кризис, для которого характерны следующие признаки:

• тошнота,
• рвота,
• гиперсекреция слюнных желез,
• гипергидроз,
• снижение интенсивности ЧСС,
• снижение уровня АД,
• угнетающее влияние на дыхательный центр,
• коллапс,
• судорожное состояние,
• выраженная миопатия, результатом которой может быть летальный исход вследствие поражения мышечной ткани органов дыхания.

При возникновении указанных симптомов рекомендуются следующие мероприятия:

• симптоматическая терапия,
• введение антидотов (в качестве которых могут выступать антихолинергические ЛС группы третичных аминов, например атропин). Атропина сульфат вводят в/в методом титрования терапевтической дозы, начиная с 1–2 мг, а далее возможна коррекция дозы до достижения ожидаемого фармакологического эффекта,
• эффективность гемодиализа при передозировке Альмером не установлена.

Альмер выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, которые диспергируются в ротовой полости.

Форма: круглая, плоская, края скошены. Цвет: белый (допускается невыраженный оттенок). На одной стороне таблетки присутствует гравировка «5»/»10″ (в зависимости от содержания активного компонента).

Фасовка и упаковка: блистерная упаковка №10, – 3 блистера в картонной пачке с аннотацией.

Хранить таблетки не более 3-х лет в упаковке производителя в прохладном (при t не выше 25^оС), сухом, защищенном от проникновения прямых солнечных лучей месте.

Место хранение должно быть недоступно для детей.

Страна-производитель – Исландия.

Свидетельство о государственной регистрации № UA/5816/02/02 от 01.09.2010 г. Приказ МЗО Украины № 751 от 01.09.2010 г.

Альмер относится к рецептурным ЛС.

Противопоказано применение данного препарата в педиатрии.

Данных о применении препарата Альмер при наличии у пациента тяжелой формы деменции, спровоцированной болезнью Альцгеймера, а также при других видах и причинах слабоумия не предоставляется.

При назначении указанного препарата следует учитывать:

• способность Альмера интенсифицировать расслабление мышц сукцинилхолинового типа в период введения анестезии;
• проявление ваготонического эффекта на ЧСС (особая осторожность требуется при назначении Альмера больным с наличием синдрома слабости синусового узла или другими патологиями наджелудочковой проводимости из-за возможности возникновения указанного эффекта);
• возможность появления язвенных поражений органов ЖКТ и ЖК-кровотечений (особенно у пациентов, принимающих НПВС), хотя данное неблагоприятное воздействие Альмера экспериментально не доказано;
• возможность появления затруднений мочеиспускания в результате приема Альмера;
• наличие вероятности появления судорог (однако, этиология их появления может быть обусловлена исходным заболеванием);
• необходимость проявления осторожности при назначении Альмера пациентам с бронхиальной астмой и другими легочными патологиями с наличием обструкции.

Не рекомендуется назначать Альмер совместно с препаратами, которые блокируют ацетилхолинэстеразу, а также агонистами/антагонистами холинергической системы.

Также не рекомендуется назначать Альмер пациентам с наличием непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы по причине наличия лактозы в составе препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Рекомендации относительно осторожности при управлении автотранспортом и другими потенциально-опасными видами деятельности обусловлены не только применением препарата Альмер, но и исходным заболеванием.

Особо выраженные в начале терапии усталость, головокружение и судорожные состояния могут повлиять на внимание и психомоторику пациента.

Деятельность, опасную для жизни, пациент может осуществлять только по разрешению лечащего врача, который оценивает состояние больного в индивидуальном порядке.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.