Описание препарата Алкеран® (таблетки, покрытые оболочкой, 2 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2004 году
Дата согласования: 30.07.2004
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Алкеран®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| мелфалан | 2 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол) |
во флаконе темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон.
| Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| мелфалана гидрохлорид | 50 мг |
| вспомогательные вещества: повидон К12; соляная кислота |
во флаконе 10 мл; в комплекте с растворителем (во флаконе 10 мл) или во флаконе 10 мл; в пенале пластиковом 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, цитостатическое.
Фармакодинамика
Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис−2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.
Фармакокинетика
При применении препарата внутрь время первоначального появления мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин. Cmax составляет от 70 до 630 нг/мл. Конечный T1/2 из плазмы — 90±57 мин. В течение 24 ч в моче обнаруживается 11% дозы.
При однократном, в виде болюса, введении Алкерана в дозах 0,5–0,6 мг/кг, объединенные начальный и конечный T1/2 составляли, соответственно, 7,7±3,3 мин и 108±20,8 мин. После инъекции в плазме обнаруживались моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан; их концентрации достигали максимума примерно через 60 и 105 мин, соответственно.
Показания
Множественная миелома, аденокарцинома яичников, карцинома молочной железы, истинная полицитемия, локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, нейробластома (у детей).
Противопоказания
Беременность.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами. При приеме таблетку не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.
Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами — 6 нед; в/в — от 8 до 30 мг/м2 с перерывами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия — однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м2 (2,5–5,0 мг/кг). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу препарата необходимо уменьшить на 50%.
Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4–8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии — 1 мг/кг (примерно 40 мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками — 0,3–0,4 мг/кг (12–16 мг/м2) с интервалами 4–6 нед.
Полицитемия истинная: внутрь — 6–10 мг/сут в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), затем — 2–4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2–6 мг 1 раз в неделю.
Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100–240 мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.
Злокачественная меланома: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при локализованной форме, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также возможно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Применение у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
Применение у лиц пожилого возраста: перед применением препарата в высоких дозах следует убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.
Применение при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Как правило, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%. Необходимо также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.
Правила приготовления раствора Алкерана для инъекций
Раствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор нельзя хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.
Правила введения раствора Алкерана для инъекций
Раствор применяется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана рекомендуется вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25 °C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить. При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарной артериальной перфузии рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, аллергическая сыпь, зуд, облысение, гиперурикемия; редко: пневмофиброз, гемолитическая анемия, у женщин (в период менопаузы) — подавление функции яичников.
Взаимодействие
Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой — возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают пациентам, недавно проходившим курс лучевой и химиотерапии, с нарушением функции почек. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание. Лечение проводится под контролем картины периферической крови и должно быть временно прекращено при угрозе чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. Как правило, после его отмены число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает некоторое время уменьшаться. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная доза для в/в введения должна быть уменьшена на 50%, последующие дозы определяют, исходя из реакции периферической крови. В связи с вариабельной абсорбцией после приема внутрь дозировку необходимо увеличивать осторожно, до наступления миелосупрессии, что будет свидетельствовать о достижении потенциальных терапевтических концентраций.
Условия хранения
таблетки, покрытые оболочкой 2 мг флакон темного стекла —
При температуре 2–8 °C.
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения 50 мг флакон —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг флакон темного стекла —
При температуре не выше 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки, покрытые оболочкой 2 мг флакон темного стекла — 2 года.
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения 50 мг флакон;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг флакон темного стекла — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: мелфалан 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай® белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесены надписи: «GX ЕН3» и на другой стороне: «А». Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Противоопухолевые и иммуномодулирующие агенты, противоопухолевые средства, алкилирующие соединения, аналоги азотистого иприта
Код АТХ: L01AA03
Фармакодинамика
Механизм действия
Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с азотом в 7 позиции гуанина ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание мелфалана при пероральном приеме сильно варьируется как по времени первого появления действующего вещества в плазме крови, так и по уровню максимальной концентрации в плазме.
В исследовании с участием 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, максимальная концентрация в плазме крови (диапазон от 87 до 350 нг/мл) была достигнута через 0,5-2,0 ч. При приеме таблеток мелфалана сразу после еды, смещалось время достижения максимальной концентрации в плазме крови и снижалась площадь под кривой концентрация-время на 39-54%.
Распределение
Проникновение мелфалана через гематоэнцефалический барьер ограничено. В нескольких исследованиях не было обнаружено определяемого количества препарата в спинномозговой жидкости. Низкие концентрации мелфалана в ликворе (~10% от уровня в плазме крови) наблюдались в исследовании у детей, которым назначались высокие дозы в однократный прием.
Выведение
У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела период полувыведения составил 90 ± 57 мин, при этом через 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата.
У 18 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, средний период полувыведения был 1,12 ± 0,15 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушении функции почек клиренс мелфалана может быть снижен (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Пациенты пожилого возраста
Не наблюдалось взаимосвязи между возрастом и клиренсом мелфалана или периодом полувыведения мелфалана (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Множественная миелома.
Распространенная аденокарцинома яичника.
Карцинома молочной железы (монотерапия мелфаланом или сочетанное применение с другими препаратами демонстрирует заметный терапевтический эффект).
Алкеран может быть использован в лечении истинной полицитемии (эритремии).
• Повышенная чувствительность к мелфалану или любому вспомогательному веществу препарата.
• Период кормления грудью.
Алкеран не должен применяться во время беременности и особенно в течение первого триместра, за исключением случаев, когда применение абсолютно необходимо. Препарат следует использовать только в случаях, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тератогенный потенциал мелфалана не исследовался. Ввиду его мутагенных свойств и структурного сходства с известными тератогенными соединениями возможно, что мелфалан может вызвать врожденные дефекты у детей пациентов, получавших лечение препаратом.
Как и при любой цитотоксической химиотерапии, должны применяться надежные методы контрацепции, если один из партнеров получает лечение препаратом Алкеран.
Грудное вскармливание
Применение препарата Алкеран во время грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность
Алкеран вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе, что приводит к аменорее у значительного числа пациенток.
В некоторых исследованиях на животных получены данные о том, что Алкеран может оказывать неблагоприятное воздействие на сперматогенез. Таким образом, возможно, что применение препарата Алкеран может привести к временной или постоянной стерильности у пациентов мужского пола.
Мужчины должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения мелфаланом и в течение 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется проконсультироваться по вопросу сохранения спермы в связи с возможностью развития необратимого бесплодия в результате лечения мелфаланом.
Внутрь. Таблетки не следует делить на части.
Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно осторожно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию препарата.
Так как мелфалан оказывает миелосупрессивное действие, во время терапии необходим постоянный контроль картины крови, и, при необходимости, лечение должно быть приостановлено или доза должна быть скорректирована (см. раздел «Меры предосторожности »).
Мелфалан является цитотоксическим веществом и потому должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
Тромбоэмболия
Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, повышает риск развития венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоза глубоких вен и легочной эмболии). Профилактика тромбоэмболии должна проводиться, как минимум, в течение первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Решение об использовании антитромботических профилактических мер должно приниматься после тщательной оценки факторов риска для конкретного пациента (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Если у пациента наблюдаются какие-либо тромбоэмболические явления, лечение должно быть прекращено и начата стандартная антикоагулянтная терапия. После стабилизации состояния пациента и устранения всех осложнений тромбоэмболии, лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, может быть вновь начато с исходной дозы, базируясь на оценке польза-риск. Пациент должен продолжать антикоагулянтную терапию во время лечения мелфаланом.
Дозы
Множественная миелома
Стандартная схема перорального дозирования составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на несколько приемов, принимаемая на протяжении 4 дней; курс повторяют с интервалом в шесть недель. Однако, существуют многочисленные иные схемы, и для получения подробной информации следует обратиться к научной литературе.
Пероральное применение препарата Алкеран и преднизона может быть более эффективным, чем монотерапия препаратом Алкеран. Как правило, комбинацию мелфалан и преднизон назначают интермиттирующими курсами.
Лечение длительностью более одного года, у отвечающих на терапию пациентов, не сопровождается более высокой эффективностью.
Распространенная карцинома яичников
В качестве стандартной применяется дозировка 0,2 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на несколько приемов, принимаемая на протяжении 5 дней. Курс повторяют каждые 4-8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.
Карцинома молочной железы
В качестве стандартной применяется доза 0,15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки, принимаемая на протяжении 5 дней, с повторением курса через 6 недель. Необходимо снижение дозы, если развивается токсическое поражение костного мозга.
Истинная полицитемия (эритремии)
Для ремиссии применяют дозы от 6 до 10 мг в день в течение 5-7 дней, затем от 2 до 4 мг ежедневно, до достижения контроля за заболеванием. Доза от 2 до 6 мг один раз в неделю использовалась при поддерживающей терапии. Если лечение препаратом Алкеран назначается на постоянной основе, необходимо проводить тщательный регулярный контроль клеточного состава крови на протяжении всего лечения с корректировкой дозы или приостановлением лечения, ввиду возможного развития тяжелой миелосупрессии.
Применение у детей
Алкеран назначают детям лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста
Хотя Алкеран часто назначают лицам пожилого возраста в стандартном диапазоне доз, специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет. При этом следует соблюдать осторожность при наличии у пациента почечной недостаточности.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс мелфалана, и в норме вариабельный, при почечной недостаточности может быть снижен (см. раздел «Особый указания»).
Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы препарата Алкеран у пациентов с почечной недостаточностью, однако на начальных этапах лечения, до установления его переносимости, целесообразно проводить терапию в сниженных дозах.
На сегодняшний день для мелфалана не имеется клинической документации, где была бы обоснована точная частота возникновения побочных реакций. В зависимости от показаний, дозировки или комбинаций с другими препаратами, побочные реакции встречаются с разной частотой.
Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
|
Класс системы органов |
Частота |
Нежелательные реакции |
| Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы) | Неизвестна | Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. раздел «Меры предосторожности») |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто | Депрессия костного мозга, приводящая к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении1 и анемии |
| Редко | Гемолитическая анемия | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редко | Гиперчувствительность2 (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей») |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Интерстициальная болезнь легких и пульмонарный фиброз (включая сообщения о смертельных исходах) |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Тошнота3, рвота3 и диарея; стоматит при приеме высоких доз |
| Редко | Стоматит при приеме стандартных доз | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Заболевания печени, начиная от аномальных тестов функции печени до клинических проявлений, таких как гепатит и желтуха |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто | Алопеция при приеме высоких доз |
| Часто | Алопеция при приеме стандартных доз | |
| Редко | Макуло-папулезная сыпь и зуд (см. «Нарушения со стороны иммунной системы») | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто | Повышение уровня мочевины в крови4 |
| Нарушения со стороны сосудов5 | Неизвестна | Тромбоз глубоких вен и легочная эмболия |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Неизвестна | Азооспермия, аменорея |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто | Лихорадочное состояние |
1. У пациентов пожилого возраста с недавно диагностированной множественной миеломой, получавших лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась с повышенной частотой токсическая реакция костного мозга, особенно нейтропения и тромбоцитопения (см. раздел «Меры предосторожности»).
2. Имелись нечастые сообщения об аллергических реакциях на мелфалан, таких как крапивница, отек, кожная сыпь и анафилактический шок, после первоначального или последующего применения, особенно после внутривенного введения. О связанной с этими явлениями остановке сердца сообщалось редко.
3. О реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота, сообщалось у 30% пациентов, получавших обычные пероральные дозы мелфалана.
4. Временное значительное повышение уровня мочевины в крови часто наблюдалось на ранних стадиях лечения мелфаланом у пациентов с миеломой и повреждением почек.
5. Клинически важные побочные реакции, связанные с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, а также, в меньшей степени, при применении мелфалана с леналидомидом и преднизоном, включают: тромбоз глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки препаратом
Алкеран при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Лечение
Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. После передозировки необходим тщательный мониторинг показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их стабилизации.
В случае необходимости следует провести общие мероприятия поддерживающего характера, переливание крови и тромбоцитарной массы. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность госпитализации пациентов, противоинфекционную профилактику и назначение гематологических факторов роста.
Иммунизация пациентов с угнетенным иммунитетом живыми вакцинами не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Налидиксовая кислота
Внутривенное введение мелфалана в высоких дозах одновременно с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Бусульфан
При использовании режима лечения бусульфан-мелфалан у детей, сообщалось о возможном развитии токсических реакций при приеме мелфалана менее чем через 24 часа после последнего перорального приема бусульфана.
Циклоспорин
У пациентов, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно для подготовки к трансплантации костного мозга, и впоследствии получавших циклоспорин для предотвращения реакции отторжения трансплантата, наблюдалось нарушение функции почек.
Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
У пациентов с угнетенным иммунитетом иммунизация живыми вакцинами может спровоцировать развитие инфекций. Поэтому прививки живыми вакцинами не рекомендуются.
Контроль
Поскольку Алкеран является сильным миелосупрессивным средством, необходимо проводить тщательный регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.
Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
Венозные тромбоэмболии
Пациенты, получающие мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. раздел «Побочное действие»). Наиболее высок этот риск в течение первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска (например, курение, гипертония, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). Этих пациентов следует особенно внимательно наблюдать и, по возможности, предпринять действия по минимизации всех изменяемых факторов риска. Рекомендации по тромбопрофилактике и дозированию/антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Пациентам и врачам рекомендуется наблюдать за появлением признаков развития тромбоэмболии. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются такие симптомы, как одышка, боль в груди, отек руки или ноги. Если у пациента наблюдаются какие-либо тромбоэмболические явления, лечение должно быть немедленно прекращено и начата стандартная антикоагулянтная терапия. После стабилизации состояния пациента с помощью антикоагулянтной терапии и устранения имеющихся осложнений тромбоэмболического явления, назначают лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном в исходной дозе на основании оценки польза-риск. Пациент должен продолжать антикоагулянтную терапию на протяжении всего курса лечения.
Нейтропения и тромбоцитопения
У пациентов пожилого возраста с недавно диагностированной множественной миеломой, получавших мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась повышенная частота развития токсического воздействия на кроветворение, особенно нейтропения и тромбоцитопения. Пациентам и врачам рекомендуется контролировать появление признаков повышенной кровоточивости, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, получающих перечисленные выше комбинированные схемы лечения (см. раздел «Побочное действие»).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс препарата Алкеран может быть снижен, а также может наблюдаться уремическая супрессия костного мозга. Поэтому таким пациентам может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и им необходим особенно тщательный контроль.
Временное значительное повышение уровня мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения мелфаланом пациентов с миеломой и поражением почек.
Мутагенность
У пациентов, получавших лечение препаратом, наблюдались хромосомные аберрации.
Канцерогенность (вторая первичная злокачественность)
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)
Мелфалан вместе с другими алкилирующими агентами может быть лейкемогенным у человека.
Алкеран, как и другие алкилирующие агенты, является лейкемогенным, особенно у пожилых пациентов после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии. Сообщалось об острой лейкемии, возникающей после лечения мелфаланом при таких заболеваниях, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, болезнь холодовых агглютининов и рак яичников. Сравнение групп пациентов с раком яичников, которые получали и не получали алкилирующие агенты, показало, что использование алкилирующих агентов, включая мелфалан, значительно увеличивает частоту развития острого лейкоза.
Перед началом лечения должно быть проведено сравнение лейкемогенного риска (ОМЛ и МДС) с потенциальной терапевтической пользой, особенно если рассматривается использование мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, так как эти комбинации могут увеличить лейкемогенный риск. До, на протяжении и после лечения врач должен обследовать пациента для обеспечения раннего выявления рака и, при необходимости, начала лечения.
Солидные опухоли
Использование алкилирующих агентов связано с развитием второго первичного злокачественного новообразования (ВПЗН). В частности, применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном и, в меньшей степени, талидомидом и преднизоном, повышало риск развития солидного ВПЗН у пожилых пациентов с недавно диагностированными множественными миеломами.
До начала применения мелфалана необходимо оценить характеристики пациента (например, возраст, этническая принадлежность), исходные показания и способы лечения (например, лучевая терапия, трансплантация), а также факторы экологического риска (например, употребление табака).
Контрацепция
Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии, у пациентов, получающих лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, не рекомендуется применение комбинированных пероральных контрацептивов. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ей следует перейти на другой надежный метод контрацепции (например, ингибирующие овуляцию только прогестерон-содержащие таблетки – такие как дезогестрел, барьерный метод и т.д.). Риск возникновения венозной тромбоэмболии продолжается в течение 4-6 недель после прекращения использования комбинированной пероральной контрацепции.
Исследования влияния препарата Алкеран на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III, По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Особые меры предосторожности по утилизации и другие указания касательно эксплуатации
При обращении с препаратом Алкеран должны соблюдаться предписания по обращению с цитостатиками.
Таблетки препарата Алкеран не следует делить на части.
Пока пленочное покрытие таблетки остается неповрежденным, риск при обращении с таблетками отсутствует.
Неиспользованное лекарственное средство или отходы упаковки утилизируются в соответствии с местными нормативными требованиями.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Производитель
Экселла ГмбХ и Ко. КГ / Excella GmbH & Со. KG
Нюрнбергер Штрассе 12
90537 Фойхт
Германия
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед / Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
ООО «Аспен Хэле»
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 6/2, этаж 31
Тел.: +7 (495) 969-20-51,
факс: +7 (495) 969-20-53
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 25 шт.
Рег. №: 6834/04/08/09/13/14/16/17/19 от 29.07.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с клеймом «GX EH3» на одной стороне и «А» — на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).
25 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата АЛКЕРАН . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 03.01.2022 г.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.
Цитотоксическое действие является дозозависимым.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывание мелфалана неполное и вариабельное: время обнаружения мелфалана в плазме крови колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.
При приеме мелфалана непосредственно после приема пищи время достижения Cmax увеличивается, а AUC уменьшается на 39-45%.
Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. Связывание с белками плазмы крови — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0.5 л/кг.
Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.
Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), через кишечник — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе. Средний Т1/2 составляет 1.12 ± 0.15 ч. Средняя биодоступность мелфалана при в/в введении составляла 56 + 27%. В небольших количествах проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) — 69-78%.
Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.
При введении мелфалана в/в струйно в дозах от 0.5 до 0.6 мг/кг массы тела начальный и терминальный Т1/2 составляли, соответственно, 7.7 ± 3.3 и 108 ± 20.8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты — моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.
Т1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность Т1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.
При применении высокодозной (140 мг/м2 поверхности тела) в/в терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный Т1/2 составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 мин. При введении мелфалана в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2 — 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный Т1/2 составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 мин, средний клиренс — 564.6 ± 159.1 мл/мин.
При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный Т1/2 составили 3.6 ± 1.5 и 465 ± 17.2 мин, соответственно, средний клиренс — 55.0 ± 9.4 мл/мин.
Показания к применению
Для приема внутрь: множественная миелома, прогрессирующий рак яичников, истинная полицитемия.
Для парентерального применения: регионарная артериальная перфузия — локализованная злокачественная меланома конечностей; локализованная саркома мягких тканей конечностей. Терапия стандартными дозами: множественная миелома; распространенный рак яичника.
Высокодозная терапия: множественная миелома; распространенная нейробластома у детей.
Реклама
Режим дозирования
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — лейкопения, нейтропения (на фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций), тромбоцитопения, острый лейкоз (при длительном применении мелфалана).
Аллергические реакции: частота неизвестна — крапивница, отек, кожная сыпь; анафилактический шок. Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.
Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота; частота неизвестна — тошнота, диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих нежелательных реакций значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — изменение активности функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция; редко — макулопапулезная сыпь, кожный зуд..
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — гиперурикемия, преходящее повышение уровня мочевины в плазме крови (у пациентов с изначальными признаками почечной недостаточности).
Прочие: при парентеральном применении очень часто — ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях очень часто — атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто — синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолиз. При длительном применении возможно развитие острого лейкоза.
Местные реакции: при парентеральном применении в случае экстравазации — изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к мелфалану; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшей терапии цитостатиками; при анемии, лейкопении (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 50000/мкл); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), при терминальной стадии заболевания; при нарушении функции почек; при тяжелых сопутствующих заболеваниях: паренхиматозном гепатите, подагрическом артрите, уратной нефропатии, нефрите и заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии. У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.
Особые указания
Мелфалан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Учитывая побочное действие мелфалана и необходимость вспомогательной терапии, парентеральное применение следует проводить в специализированном стационаре и только опытными специалистами.
В период лечения следует проводить регулярный контроль гематологических показателей во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. После отмены мелфалана возможно снижение количества клеток крови, поэтому при первых признаках чрезмерной лейкопении или тромбоцитопении лечение следует временно прекратить.
Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о применении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект мелфалана.
Мелфалан следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.
У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.
Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу лекарственные средства, аллопуринол.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 мес до 1 года после приема мелфалана; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
Женщинам и мужчинам с сохраненным репродуктивным потенциалом во время лечения мелфаланом и как минимум в течение 3 мес после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.
Перед введением высоких доз мелфалана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов, также рекомендуется назначение антибактериальных средств с профилактической целью и поддержание обильного диуреза непосредственно после введения мелфалана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения мелфалана пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение мелфалана с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Назначение хлорпромазина, хлорамфеникола и метамизола натрия пациентам, принимающим мелфалан, приводит к усилению выраженности миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе мелфалан нефротоксичностью не обладает).
При одновременном применении мелфалана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.
У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в/в вводили высокие дозы мелфалана и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.
Фармацевтическая несовместимость. Раствор мелфалана несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).
Способ применения и дозировка
Алкеран должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения цитостатической терапии злокачественных новообразований. Взрослым при множественной миеломе для парентерального введения раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При в/в монотерапии обычный режим дозирования Алкерана составляет 0.4 мг/кг массы тела (16 мг/м2) с повторным введением с соответствующими интервалами (например однократно каждые 4 недели) при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При применении в режиме высокодозной терапии Алкеран вводят однократно в/в в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2.5 до 5.0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 поверхности тела очень важно проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. При нарушении функции почек дозу препарата следует уменьшить на 50. С учетом выраженного миелосупрессивного действия при в/в терапии в высоких дозах эта терапия должна проводиться только в специализированных центрах под наблюдением опытных специалистов. Взрослым при множественной миеломе для приема внутрь обычно назначают по 0.15 мг/кг массы тела в несколько приемов на протяжении 4 дней, повторяя циклы с интервалами 6 недель. Однако использовались и многие другие режимы, с которыми можно подробно ознакомиться в специальной литературе. Прием мелфалана внутрь с одновременным назначением преднизолона может быть более эффективным, чем монотерапия мелфаланом. Комбинированная терапия обычно назначается по прерывистой схеме. Терапия длительностью более 1 года у пациентов, отвечающих на терапию, по-видимому, не сопровождается более высокой эффективностью. При распространенной аденокарциноме яичников при в/в введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяются в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. При применении в комбинации с другими цитотоксическими средствами рекомендуемые дозы Алкерана составляет от 0.3 до 0.4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4?6 недель. При приеме внутрь обычно назначают по 0.2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 4 ? 8 недель или после восстановления картины периферической крови. При меланоме гипертермическая регионарная перфузия раствором Алкерана применяется в качестве адьювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенной стадии. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. При саркоме мягких тканей гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначается в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. При карциноме молочной железы Алкеран назначают внутрь в дозе 0.15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 6 недель. При токсическом действии на костномозговое кроветворение дозу снижают. При истинной полицитемии для индукции ремиссии препарат назначают внутрь в дозах от 6 до 10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего переходят на прием в дозе от 2 до 4 мг в сутки до достижения достаточного контроля заболевания. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе от 2 до 6 мг один раз в неделю. Учитывая возможность тяжелой миелосупрессии при непрерывном приеме мелфалана, очень важно на протяжении всей терапии регулярно исследовать картину крови, при необходимости корректируя дозу или делая перерывы в лечении для поддержания хорошего контроля картины крови. При распространенной нейробластоме у детей раствор Алкерана для инъекций назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Мелфалан в традиционном диапазоне доз назначается детям лишь в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным. Алкеран часто применяется у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет. Опыт применения Алкерана в высоких дозах у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной в/в терапии мелфаланом у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния. При нарушении функции почек клиренс мелфалана может снизиться, хотя сильно варьирует. При в/в введении препарата в стандартных дозах (8?40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, а в дальнейшем подбирать дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При в/в введении препарата в высоких дозах (100?240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30?50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется. Высокодозная терапия мелфаланом в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Существующие в настоящее время данные по фармакокинетике не позволяют с уверенностью рекомендовать снижение дозы мелфалана для приема внутрь у больных с нарушениями функции почек, однако в начале терапии может быть целесообразным уменьшить дозу до выяснения переносимости препарата. При назначении препарата внутрь следует учитывать, что поскольку всасывание препарата после приема внутрь варьирует, то для гарантированного достижения терапевтических концентраций может потребоваться осторожное повышение дозы до развития миелосупрессии. Правила приготовления раствора для инъекций. Раствор готовится при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком Алкерана следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6.5. Приготовленный раствор Алкерана для инъекций недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка. Раствор Алкерана для инъекций вводится только в/в за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия. При в/в применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0.9% раствором хлорида натрия для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу). При дальнейшем разведении раствора Алкерана для инъекций в инфузионном растворе его стабильность снижается, а скорость его деградации быстро возрастает при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25?C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1.5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить. Необходимо соблюдать осторожность во избежание возможного введения Алкерана не в вену, а в окружающие ткани. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.
Описание
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевый препарат, бифункциональное алкилирующее соединение. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. В/в введение Алкерана в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами также эффективно при множественной миеломе, как и пероральный прием Алкерана. В/в введение Алкерана в высоких дозах (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) в качестве первой линии терапии или для консолидации ремиссии после стандартной цитостатической химиотерапии приводит к полной ремиссии у 50% пациентов с множественной миеломой. Алкеран в высоких дозах (с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток или без нее) применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для консолидации ремиссии после стандартного лечения при распространенной нейробластоме у детей. В/в введение Алкерана в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами позволяет достичь объективного эффекта примерно у 50% пациенток с распространенной аденокарциномой яичника. Прием препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у ряда пациенток с распространенной карциномой молочной железы; кроме того, мелфалан применялся в рамках адъювантной терапии после операции по поводу карциномы молочной железы. Эффективен при лечении больных истинной полицитемией.
Показания
Для парентерального применения. Регионарная артериальная перфузия показана при: локализованной меланоме конечностей; локализованной саркоме мягких тканей конечностей. В/в введение в стандартных дозах применяется при: множественной миеломе; распространенном раке яичника. В/в введение в высоких дозах применяется для лечения: множественной миеломы; распространенной нейробластомы у детей. Для приема внутрь. Показан при: множественной миеломе; распространенной аденокарциноме яичника. Может применяться при: карциноме молочной железы; истинной полицитемии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к мелфалану.
Побочное действие
Современные клинические данные по частоте нежелательных реакций при использовании этого препарата отсутствуют. Частота нежелательных реакций варьирует в зависимости от показания и введенных доз, а также от применения препарата в комбинации с другими средствами. Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие принципы: очень часто — ?0.1, часто — ?0.01, но <0.1, иногда — ?0.001, но <0.01, редко — ?0.0001, но <0.001, очень редко — <0.00001. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — угнетение костномозгового кроветворения с развитием лейкопении и тромбоцитопении; редко ? гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко ? аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд и анафилактический шок при первом и последующих введениях отмечались нечасто, главным образом при в/в терапии Алкераном). Есть сообщения о редких случаях остановки сердца при аллергических реакциях на Алкеран. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония и легочный фиброз (в т.ч. с летальным исходом). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота и диарея; при использовании высокодозного режима ? стоматит; редко — поражения печени, начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинически манифестного гепатита и желтухи, вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии, стоматит при применении стандартных доз. При парентеральном введении: диарея, тошнота, рвота являются дозолимитирующими факторами токсичности у пациентов, получающих в/в высокодозную терапию Алкераном вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Предшествующая терапия циклофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны ЖКТ, обусловленных высокой дозой Алкерана. При приеме внутрь: по имеющимся данным, до 30% больных, получающих мелфалан внутрь в стандартных дозах, отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и рвота. Дерматологические реакции: очень часто ? алопеция при проведении высокодозной терапии, часто ? алопеция при назначении стандартных доз; редко — макуло-папулезная сыпь и кожный зуд. Со стороны мочевыделительной системы: часто — транзиторное достоверное повышение уровня мочевины в крови у больных миеломной болезнью с нарушением функции почек. Прочие: при парентеральном введении очень часто ? субъективное транзиторное ощущение жара и/или покалывания.
Самовывоз в Москве
Планета Здоровья
Москва, ул. Омская, 16
Планета Здоровья
Москва, шоссе Пятницкое, 37, к.1
Ваша №1
Москва, ул. Профсоюзная, 15
Будь Здоров!
Москва, ул. Профсоюзная, 61А (1 этаж)
Ваша №1
Москва, ул. Большая Полянка, 30
Аптека ЭкономЪ
Москва, ул. Шолохова, 22
Аптека ЭкономЪ
Москва, ул. Шипиловская, 36, к.1
Планета Здоровья
Москва, ул. Савицкого, 12
Аптека ЭкономЪ
Москва, пр-кт Солнцевский, 26
Аптека ЭкономЪ
Москва, ул. Рабочая, 3/5