Таблетка имеет содержание натрия 383 мг. Люди, сидящие на диете с низким содержанием натрия, должны знать об этом, если они хотят принимать таблетки Альгокальма.
В случаях почечной недостаточности скорость выведения метаболитов кодеина может быть снижена, и график дозирования может потребоваться соответствующим образом пересмотреть. Пациенты с проблемами почек должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом таблеток Альгокальма. Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола при тяжелой почечной или печеночной недостаточности. Опасность передозировки больше у людей с не цирротической алкогольной болезнью печени.
Не превышайте заявленную дозу.
Хранить в недоступном для детей месте.
Если симптомы сохраняются более 3 дней, следует обратиться к врачу.
Содержит парацетамол. Не принимайте вместе с другими парацетамолсодержащими препаратами. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если вы чувствуете себя хорошо из-за риска отсроченного серьезного повреждения печени.
Метаболизм CYP2D6
Кодеин метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 в морфин, его активный метаболит. Если у пациента есть дефицит или полностью отсутствует этот фермент, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. По оценкам, до 7% населения Кавказа может иметь этот дефицит. Однако, если пациент является экстенсивным или сверхбыстрым метаболизатором, существует повышенный риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычно назначаемых дозах. Эти пациенты быстро превращают кодеин в морфин, что приводит к более высоким, чем ожидалось, уровням морфина в сыворотке крови.
Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, маленькие зрачки, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях это может включать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни и очень редко смертельными.
Оценки распространенности сверхбыстрых метаболизаторов в различных популяциях обобщены ниже:
|
Население |
Распространенность % |
|
Африканские/Эфиопские |
29% |
|
Афроамериканец |
от 3,4% до 6,5% |
|
Азиатский |
1,2% к 2% |
|
Кавказец |
от 3,6% до 6,5% |
|
Греческий |
6.0% |
|
Венгерский |
1.9% |
|
Северная Европа |
1% — 2% |
Послеоперационное применение у детей
В опубликованной литературе имеются сообщения о том, что кодеин, назначаемый послеоперационно детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии по поводу обструктивного апноэ сна, приводил к редким, но опасным для жизни побочным явлениям, включая смерть (см. также раздел 4.3). Все дети получали дозы кодеина, которые находились в пределах соответствующего диапазона доз, однако были доказательства того, что эти дети были либо сверхбыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами в своей способности метаболизировать кодеин в морфин.
Дети с нарушенной функцией дыхания
Кодеин не рекомендуется применять детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые сердечные или респираторные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические вмешательства. Эти факторы могут ухудшить симптомы токсичности морфина.
На этикетке будет указано:
Передняя часть пакета
— Может вызвать зависимость
— Используйте только в течение трех дней
Указаны на упаковке
— Это лекарство можно использовать только для кратковременного лечения острой умеренной боли, когда другие обезболивающие не действуют. Если вы уже приняли другое обезболивающее, подождите не менее четырех часов, прежде чем принимать это лекарство. Для облегчения мышечных и ревматических болей, головной боли, мигрени, невралгии, зубной боли, периодической боли, болей и болей.
— Если вам нужно принимать это лекарство непрерывно более трех дней, вам следует обратиться к врачу или фармацевту
— Это лекарство содержит кодеин, который может вызвать привыкание, если вы принимаете его непрерывно более трех дней. Если вы принимаете это лекарство от головных болей более трех дней это может сделать их еще хуже
В листовке будет указано:
Раздел заголовков (должен быть виден на видном месте)
— Это лекарство может быть использовано только для кратковременного лечения острой умеренной боли, которая не снимается только парацетамолом, ибупрофеном или аспирином.
— Вы должны принимать этот продукт не более трех дней подряд. Если вам нужно принимать его дольше трех дней, вам следует обратиться к врачу или фармацевту за консультацией
— Это лекарство содержит кодеин, который может вызвать привыкание, если вы принимаете его непрерывно более трех дней. Это может вызвать у вас симптомы абстиненции от лекарства, когда вы перестанете его принимать
— Если вы принимаете это лекарство от головных болей более трех дней, это может сделать их еще хуже
Раздел 1: Для чего нужны таблетки Алгокалм
— Это лекарство может быть использовано только для кратковременного лечения острой умеренной боли, которая не снимается только парацетамолом, ибупрофеном или аспирином. Это включает в себя и ревматические боли, головную боль, мигрень, невралгию, зубную боль, боли периода, боли и боли.
Раздел 2: Перед приемом таблеток Алгокалма
— Это лекарство содержит кодеин, который может вызвать привыкание, если вы принимаете его непрерывно более трех дней. Это может вызвать у вас симптомы абстиненции от лекарства, когда вы перестанете его принимать
— Если вы принимаете обезболивающее от головной боли более трех дней, это может сделать их еще хуже
Беременность и кормление грудью
Проконсультируйтесь с врачом перед приемом таблеток, если вы беременны или думаете, что можете забеременеть.
Не принимайте кодеин во время кормления грудью. Кодеин и морфин проникают в грудное молоко.
Раздел 3: Как я должен принимать таблетки Алгокалм?
Это лекарство не следует принимать более 3 дней. Если боль не улучшится через 3 дня, обратитесь за советом к врачу.
— Это лекарство содержит кодеин и может вызвать привыкание, если принимать его непрерывно более трех дней. Когда вы перестанете его принимать, у вас могут появиться симптомы абстиненции. Вам следует поговорить со своим врачом или фармацевтом, если вы считаете, что страдаете от абстинентных симптомов.
Раздел 4: Вызывают ли таблетки Альгокальма какие-либо побочные эффекты
— У некоторых людей могут быть побочные эффекты при приеме этого лекарства.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в данной брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через Схему Желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Как я узнаю, что я зависим?
Если вы принимаете лекарство в соответствии с инструкциями на упаковке, то вряд ли станете зависимым от него. Однако, если к вам применимо следующее, важно, чтобы вы поговорили со своим врачом:
— Вам нужно принимать лекарство в течение более длительных периодов времени
— Вам нужно принять больше рекомендуемой дозы
— Когда вы прекращаете принимать лекарство, вы чувствуете себя очень плохо, но вы чувствуете себя лучше, если начинаете принимать лекарство снова
The tablet has a sodium content of 383mg. Persons on a low sodium diet should be aware of this if they wish to take Algocalm tablets.
In cases of renal insufficiency, the rate of excretion of codeine metabolites may be reduced, and dosage schedules may need to be revised accordingly. Patients with kidney problems should consult their doctor before taking Algocalm Tablets. Care is advised in the administration of paracetamol with severe renal or hepatic impairment. The hazards of overdose are greater in those with non-cirrhotic alcoholic liver disease.
Do not exceed the stated dose.
Keep out of the reach and sight of children.
If symptoms persist for more than 3 days a doctor should be consulted.
Contains paracetamol. Do not take with other paracetamol-containing products. Immediate medical advice should be sought in the event of an overdose even if you feel well because of the risk of delayed, serious liver damage.
CYP2D6 metabolism
Codeine is metabolised by the liver enzyme CYP2D6 into morphine, its active metabolite. If a patient has a deficiency or is completely lacking this enzyme an adequate analgesic effect will not be obtained. Estimates indicate that up to 7% of the Caucasian population may have this deficiency. However, if the patient is an extensive or ultra-rapid metaboliser there is an increased risk of developing side effects of opioid toxicity even at commonly prescribed doses. These patients convert codeine into morphine rapidly resulting in higher than expected serum morphine levels.
General symptoms of opioid toxicity include confusion, somnolence, shallow breathing, small pupils, nausea, vomiting, constipation and lack of appetite. In severe cases this may include symptoms of circulatory and respiratory depression, which may be life-threatening and very rarely fatal.
Estimates of prevalence of ultra-rapid metabolisers in different populations are summarized below:
|
Population |
Prevalence % |
|
African/Ethiopian |
29% |
|
African American |
3.4% to 6.5% |
|
Asian |
1.2% to 2% |
|
Caucasian |
3.6% to 6.5% |
|
Greek |
6.0% |
|
Hungarian |
1.9% |
|
Northern European |
1% — 2% |
Post-operative use in children
There have been reports in the published literature that codeine given post-operatively in children after tonsillectomy and/or adenoidectomy for obstructive sleep apnoea, led to rare, but life-threatening adverse events including death (see also section 4.3). All children received doses of codeine that were within the appropriate dose range; however there was evidence that these children were either ultra-rapid or extensive metabolisers in their ability to metabolise codeine to morphine.
Children with compromised respiratory function
Codeine is not recommended for use in children in whom respiratory function might be compromised including neuromuscular disorders, severe cardiac or respiratory conditions, upper respiratory or lung infections, multiple trauma or extensive surgical procedures. These factors may worsen symptoms of morphine toxicity.
The label will state:
Front of Pack
— Can cause addiction
— For three days use only
Back of Pack
— This medicine can only be used for the short term treatment of acute moderate pain when other pain killers have not worked. If you have already taken another pain killer wait at least four hours before taking this medicine. For relief from muscular and rheumatic pains, headache, migraine, neuralgia, toothache, period pains, aches and pains.
— If you need to take this medicine continuously for more than three days you should see your doctor or pharmacist
— This medicine contains codeine which can cause addiction if you take it continuously for more than three days. If you take this medicine for headaches for more than three days it can make them worse
The leaflet will state:
Headlines section (to be prominently displayed)
— This medicine can only be used for the short term treatment of acute moderate pain which is not relieved by paracetamol, ibuprofen or aspirin alone.
— You should only take this product for a maximum of three days at a time. If you need to take it for longer than three days you should see your doctor or pharmacist for advice
— This medicine contains codeine which can cause addiction if you take it continuously for more than three days. This can give you withdrawal symptoms from the medicine when you stop taking it
— If you take this medicine for headaches for more than three days it can make them worse
Section 1: What are Algocalm Tablets for
— This medicine can only be used for the short term treatment of acute moderate pain which is not relieved by paracetamol, ibuprofen or aspirin alone. This includes and rheumatic pains, headache, migraine, neuralgia, toothache, period pains, aches and pains.
Section 2: Before you take Algocalm Tablets
— This medicine contains codeine which can cause addiction if you take it continuously for more than three days. This can give you withdrawal symptoms from the medicine when you stop taking it
— If you take a painkiller for headaches for more than three days it can make them worse
Pregnancy and Breast-feeding
Consult your doctor before taking the tablets if you are pregnant or think you may be pregnant.
Do not take codeine while you are breast-feeding. Codeine and morphine passes into breast milk.
Section 3: How should I take Algocalm Tablets?
This medicine should not be taken for more than 3 days. If the pain does not improve after 3 days, talk to your doctor for advice.
— This medicine contains codeine and can cause addiction if you take it continuously for more than three days. When you stop taking it you may get withdrawal symptoms. You should talk to your doctor or pharmacist if you think you are suffering from withdrawal symptoms.
Section 4: Do Algocalm Tablets cause any side effects
— Some people may have side-effects when taking this medicine.
Reporting of side-effects
If you get any side-effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. This includes any possible side-effects not listed in this leaflet. You can also report side-effects directly via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
By reporting side-effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
How do I know if I am addicted?
If you take the medicine according to the instructions on the pack it is unlikely that you will become addicted to the medicine. However, if the following apply to you it is important that you talk to your doctor:
— You need to take the medicine for longer periods of time
— You need to take more than the recommended dose
— When you stop taking the medicine you feel very unwell but you feel better if you start taking the medicine again
| Trade Name | Algocalm |
| Generic | Codeine + Acetaminophen |
| Type | |
| Therapeutic Class | |
| Manufacturer | |
| Available Country | Estonia |
| Last Updated: | September 19, 2023 at 7:00 am |
Algocalm
Acetaminophen (paracetamol), also commonly known as Tylenol, is the most commonly taken analgesic worldwide and is recommended as first-line therapy in pain conditions by the World Health Organization (WHO). It is also used for its antipyretic effects, helping to reduce fever. This drug was initially approved by the U.S. FDA in 1951 and is available in a variety of forms including syrup form, regular tablets, effervescent tablets, injection, suppository, and other forms.
Acetaminophen is often found combined with other drugs in more than 600 over the counter (OTC) allergy medications, cold medications, sleep medications, pain relievers, and other products. Confusion about dosing of this drug may be caused by the availability of different formulas, strengths, and dosage instructions for children of different ages. Due to the possibility of fatal overdose and liver failure associated with the incorrect use of acetaminophen, it is important to follow current and available national and manufacturer dosing guidelines while this drug is taken or prescribed.
Animal and clinical studies have determined that acetaminophen has both antipyretic and analgesic effects. This drug has been shown to lack anti-inflammatory effects. As opposed to the salicylate drug class, acetaminophen does not disrupt tubular secretion of uric acid and does not affect acid-base balance if taken at the recommended doses. Acetaminophen does not disrupt hemostasis and does not have inhibitory activities against platelet aggregation. Allergic reactions are rare occurrences following acetaminophen use.
The relief of pain (analgesia) is a primary goal for enhancing the quality of life of patients and for increasing the ability of patients to engage in day to day activities. Codeine, an opioid analgesic, was originally approved in the US in 1950 and is a drug used to decrease pain by increasing the threshold for pain without impairing consciousness or altering other sensory functions. Opiates such as codeine are derived from the poppy plant, Papaver somniferum (Papaveraceae).
Codeine is utilized as a central analgesic, sedative, hypnotic, antinociceptive, and antiperistaltic agent, and is also recommended in certain diseases with incessant coughing.
General effects
Uses
Acetaminophen is an analgesic drug used alone or in combination with opioids for pain management, and as an antipyretic agent.
In general, acetaminophen is used for the treatment of mild to moderate pain and reduction of fever. It is available over the counter in various forms, the most common being oral forms.
Acetaminophen injection is indicated for the management of mild to moderate pain, the management of moderate to severe pain with adjunctive opioid analgesics, and the reduction of fever.
Because of its low risk of causing allergic reactions, this drug can be administered in patients who are intolerant to salicylates and those with allergic tendencies, including bronchial asthmatics. Specific dosing guidelines should be followed when administering acetaminophen to children.
Codeine is an opioid analgesic used to treat moderate to severe pain when the use of an opioid is indicated.
Codeine sulfate is a form of this drug that is commonly used. It is available in tablet form and indicated for the relief of mild to moderately severe pain, where the use of an opioid analgesic is appropriate .
The solution form is used by itself or combined in a syrup with other drugs and is used as a cough suppressant in adults aged 18 and above , .
Algocalm is also used to associated treatment for these conditions:
Acute Gouty Arthritis, Acute Musculoskeletal Pain, Allergies, Ankylosing Spondylitis (AS), Arthritis, Chills, Cold, Cold Symptoms, Common Cold, Common Cold/Flu, Cough, Cough caused by Common Cold, Coughing caused by Flu caused by Influenza, Dyskinesia of the Biliary Tract, Dyskinesia of the Urinary Tract, Febrile Convulsions, Febrile Illness Acute, Fever, Fibromyalgia Syndrome, Flu caused by Influenza, Headache, Joint dislocations, Menstrual Distress (Dysmenorrhea), Mild pain, Muscle Inflammation, Muscle Injuries, Muscle Spasms, Musculoskeletal Pain, Nasal Congestion, Neuralgia, Osteoarthritis (OA), Pain, Pollen Allergy, Postoperative pain, Premenstrual cramps, Rheumatoid Arthritis, Rhinopharyngitis, Rhinorrhoea, Severe Pain, Sinusitis, Soreness, Muscle, Spasms, Spastic Pain of the Gastrointestinal Tract, Sprains, Tension Headache, Toothache, Upper Respiratory Tract Infection, Whiplash Syndrome, Acute Torticollis, Mild to moderate pain, Minor aches and pains, Minor pain, Moderate Pain, Airway secretion clearance therapy, Antispasmodic, BronchodilationCommon Cold, Cough, Flu caused by Influenza, Mild pain, Pain, Severe Pain, Dry cough, Moderate Pain, Upper respiratory symptoms, Airway secretion clearance therapy
How Algocalm works
According to its FDA labeling, acetaminophen’s exact mechanism of action has not been fully established — despite this, it is often categorized alongside NSAIDs (nonsteroidal anti-inflammatory drugs) due to its ability to inhibit the cyclooxygenase (COX) pathways. It is thought to exert central actions which ultimately lead to the alleviation of pain symptoms.
One theory is that acetaminophen increases the pain threshold by inhibiting two isoforms of cyclooxygenase, COX-1 and COX-2, which are involved in prostaglandin (PG) synthesis. Prostaglandins are responsible for eliciting pain sensations. Acetaminophen does not inhibit cyclooxygenase in peripheral tissues and, therefore, has no peripheral anti-inflammatory effects. Though acetylsalicylic acid (aspirin) is an irreversible inhibitor of COX and directly blocks the active site of this enzyme, studies have shown that acetaminophen (paracetamol) blocks COX indirectly. Studies also suggest that acetaminophen selectively blocks a variant type of the COX enzyme that is unique from the known variants COX-1 and COX-2. This enzyme has been referred to as COX-3. The antipyretic actions of acetaminophen are likely attributed to direct action on heat-regulating centers in the brain, resulting in peripheral vasodilation, sweating, and loss of body heat. The exact mechanism of action of this drug is not fully understood at this time, but future research may contribute to deeper knowledge.
Codeine is a selective agonist for the mu opioid receptor, but with a much weaker affinity to this receptor than morphine, a more potent opioid drug. Codeine binds to mu-opioid receptors, which are involved in the transmission of pain throughout the body and central nervous system , . The analgesic properties of codeine are thought to arise from its conversion to Morphine, although the exact mechanism of analgesic action is unknown at this time , .
Algocalm
Table Of contents
- Algocalm
- Uses
- Dosage
- Side Effect
- Precautions
- Interactions
- Uses during Pregnancy
- Uses during Breastfeeding
- Accute Overdose
- Food Interaction
- Half Life
- Volume of Distribution
- Clearance
- Interaction With other Medicine
- Contradiction
- Storage
Toxicity
LD50 = 338 mg/kg (oral, mouse); LD50 = 1944 mg/kg (oral, rat)
Overdose and liver toxicity
Acetaminophen overdose may be manifested by renal tubular necrosis, hypoglycemic coma, and thrombocytopenia. Sometimes, liver necrosis can occur as well as liver failure. Death and the requirement of a liver transplant may also occur. Metabolism by the CYP2E1 pathway releases a toxic acetaminophen metabolite known as N-acetyl-p-benzoquinoneimine(NAPQI). The toxic effects caused by this drug are attributed to NAPQI, not acetaminophen alone.
Carcinogenesis
Long-term studies in mice and rats have been completed by the National Toxicology Program to study the carcinogenic risk of acetaminophen. In 2-year feeding studies, F344/N rats and B6C3F1 mice consumed a diet containing acetaminophen up to 6,000 ppm. Female rats showed evidence of carcinogenic activity demonstrated by a higher incidence of mononuclear cell leukemia at doses 0.8 times the maximum human daily dose (MHDD). No evidence of carcinogenesis in male rats (0.7 times) or mice (1.2 to 1.4 times the MHDD) was noted. The clinical relevance of this finding in humans is unknown.
Mutagenesis
Acetaminophen was not found to be mutagenic in the bacterial reverse mutation assay (Ames test). Despite this finding, acetaminophen tested positive in the in vitro mouse lymphoma assay as well as the in vitro chromosomal aberration assay using human lymphocytes. In published studies, acetaminophen has been reported to be clastogenic (disrupting chromosomes) when given a high dose of 1,500 mg/kg/day to the rat model (3.6 times the MHDD). No clastogenicity was observed at a dose of 750 mg/kg/day (1.8 times the MHDD), indicating that this drug has a threshold before it may cause mutagenesis. The clinical relevance of this finding in humans is unknown.
Impairment of Fertility
In studies conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments have been performed in Swiss mice in a continuous breeding study. No effects on fertility were seen.
Use in pregnancy and nursing
The FDA label for acetaminophen considers it a pregnancy category C drug, meaning this drug has demonstrated adverse effects in animal studies. No human clinical studies in pregnancy have been done to this date for intravenous acetaminophen. Use acetaminophen only when necessary during pregnancy. Epidemiological data on oral acetaminophen use in pregnant women demonstrate no increase in the risk of major congenital malformations. While prospective clinical studies examining the results of nursing with acetaminophen use have not been conducted, acetaminophen is found secreted in human milk at low concentrations after oral administration. Data from more than 15 nursing mothers taking acetaminophen was obtained, and the calculated daily dose of acetaminophen that reaches the infant is about 1 to 2% of the maternal dose. Caution should be observed when acetaminophen is taken by a nursing woman.
Oral LD50: 427 mg kg-1 (rat) .
Overdose/toxicity
Symptoms of opioid toxicity may include confusion, somnolence, shallow breathing, constricted pupils, nausea, vomiting, constipation and a lack of appetite. In severe cases, symptoms of circulatory and respiratory depression may ensue, which may be life-threatening or fatal , .
Teratogenic effects
This drug is classified as a pregnancy Category C drug. There are no adequate and well-controlled studies completed in pregnant women. Codeine should only be used during pregnancy if the potential benefit outweighs the potential risk of the drug to the fetus .
Codeine has shown embryolethal and fetotoxic effects in the hamster, rat as well as mouse models at about 2-4 times the maximum recommended human dose . Maternally toxic doses that were about 7 times the maximum recommended human dose of 360 mg/day, were associated with evidence of bone resorption and incomplete bone ossification. Codeine did not demonstrate evidence of embrytoxicity or fetotoxicity in the rabbit model at doses up to 2 times the maximum recommended human dose of 360 mg/day based on a body surface area comparison .
Nonteratogenic effects
Neonatal codeine withdrawal has been observed in infants born to addicted and non-addicted mothers who ingested codeine-containing medications in the days before delivery. Common symptoms of narcotic withdrawal include irritability, excessive crying, tremors, hyperreflexia, seizures, fever, vomiting, diarrhea, and poor feeding. These signs may be observed shortly following birth and may require specific treatment .
Codeine (30 mg/kg) given subcutaneously to pregnant rats during gestation and for 25 days after delivery increased the rate of neonatal mortality at birth. The dose given was 0.8 times the maximum recommended human dose of 360 mg/day .
The use in breastfeeding/nursing
Codeine is secreted into human milk. The maternal use of codeine can potentially lead to serious adverse reactions, including death, in nursing infants .
Volume of Distribution
Volume of distribution is about 0.9L/kg. 10 to 20% of the drug is bound to red blood cells. Acetaminophen appears to be widely distributed throughout most body tissues except in fat.
Apparent volume of distribution: about 3-6 L/kg, showing an extensive distribution of the drug into tissues .
Elimination Route
Acetaminophen has 88% oral bioavailability and reaches its highest plasma concentration 90 minutes after ingestion.
Peak blood levels of free acetaminophen are not reached until 3 hours after rectal administration of the suppository form of acetaminophen and the peak blood concentration is approximately 50% of the observed concentration after the ingestion of an equivalent oral dose (10-20 mcg/mL).
The percentage of a systemically absorbed rectal dose of acetaminophen is inconsistent, demonstrated by major differences in the bioavailability of acetaminophen after a dose administered rectally. Higher rectal doses or an increased frequency of administration may be used to attain blood concentrations of acetaminophen similar to those attained after oral acetaminophen administration.
Absorption
Codeine is absorbed from the gastrointestinal tract. The maximum plasma concentration occurs 60 minutes after administration .
Food Effects
When 60 mg codeine sulfate was given 30 minutes post-ingestion of a high high-calorie meal, there was no significant change in the absorption of codeine .
Steady-state concentration
The administration of 15 mg codeine sulfate every 4 hours for 5 days lead to steady-state concentrations of codeine, morphine, morphine-3-glucuronide (M3G) and morphine-6-glucuronide (M6G) within 48 hours .
Half Life
The half-life for adults is 2.5 h after an intravenous dose of 15 mg/kg. After an overdose, the half-life can range from 4 to 8 hours depending on the severity of injury to the liver, as it heavily metabolizes acetaminophen.
Plasma half-lives of codeine and its metabolites have been reported to be approximately 3 hours .
Clearance
Adults: 0.27 L/h/kg following a 15 mg/kg intravenous (IV) dose.
Children: 0.34 L/h/kg following a 15 mg/kg intravenous (IV dose).
Renal clearance of codeine was 183 +/- 59 ml min-1 in a clinical study .
Renal impairment may decrease codeine clearance .
Elimination Route
Acetaminophen metabolites are mainly excreted in the urine. Less than 5% is excreted in the urine as free (unconjugated) acetaminophen and at least 90% of the administered dose is excreted within 24 hours.
About 90% of the total dose of codeine is excreted by the kidneys. Approximately 10% of the drug excreted by the kidneys is unchanged codeine .
The majority of the excretion products can be found in the urine within 6 hours of ingestion, and 40-60 % of the codeine is excreted free or conjugated, approximately 5 to 15 percent as free and conjugated morphine, and approximately 10-20% free and conjugated norcodeine .
Innovators Monograph
You find simplified version here Algocalm
Кодеин+Парацетамол (Codeine+Paracetamol)
💊 Состав препарата Кодеин+Парацетамол
✅ Применение препарата Кодеин+Парацетамол
Описание активных компонентов препарата
Кодеин+Парацетамол
(Codeine+Paracetamol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02BE51
(Парацетамол в комбинации с другими препаратами, кроме психолептиков)
Лекарственная форма
| Кодеин+Парацетамол |
Таб. 500 мг+8 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-004677/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кодеин+Парацетамол
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство.
Парацетамол — анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров).
Продолжительность анальгезирующего действия — 4 ч, противокашлевого — 4-6 ч.
Фармакокинетика
Парацетамол быстро и полностью всасывается из тонкого кишечника. Cmax в крови наблюдается через 15-20 мин после приема внутрь. Системная биодоступность определяется пресистемным метаболизмом и, в зависимости от дозы, колеблется в пределах от 70% до 90%. Парацетамол быстро распространяется по всем тканям организма и имеет T1/2 парацетамола — приблизительно 2 ч. Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой в виде глюкуронидов и сульфатных соединений (>80%).
Кодеин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Связь с белками плазмы — 30%. Cmax достигается через 2-4 ч. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP 2D6. 10% путем деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5-15% в неизмененном виде и 10% в виде морфина и его метаболитов) и с желчью. T1/2 — 2.5-4 ч.
Показания активных веществ препарата
Кодеин+Парацетамол
Болевой синдром легкой и умеренной степени выраженности (мигрень, головная и зубная боль, невралгия, корешковый синдром, артралгия, травмы опорно-двигательного аппарата).
Симптоматическое лечение простудных заболеваний, ОРВИ, гриппа (в качестве жаропонижающего и противокашлевого средства).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Разовую дозу можно принимать каждые 4 ч, но не более 8 раз/сут.
В качестве жаропонижающего средства не рекомендуется прием без консультации врача более 3 сут, а в качестве анальгезирующего — более 5 сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — сонливость; иногда — затуманивание зрения, двоение в глазах, чувство усталости, головная боль, головокружение, судороги, непроизвольные мышечные сокращения или мышечная ригидность, галлюцинации, ночные кошмары, депрессия, чувство недомогания, чувство эйфории.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; иногда — тошнота, рвота, сухость во рту, боли в эпигастральной области, анорексия.
Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — гиперемия лица, брадикардия/тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия.
Прочие: иногда — потливость, затруднение дыхания; редко — нарушения функции печени и почек.
При длительном приеме эффективность его снижается. Также может возникнуть привыкание за счет кодеина. При прекращении лечения могут появиться симптомы беспокойства и раздражительности.
Противопоказания к применению
Тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность; нарушение гемопоэза; нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; бронхиальная астма; легочная недостаточность; сердечная недостаточность; повышенное внутричерепное давление; черепно-мозговая травма в анамнезе; острая боль в животе неясной этиологии; риск функциональной кишечной непроходимости; прием препаратов, содержащих парацетамол; прием ингибиторов МАО в течение последних 14 дней; алкоголизм; беременность; период лактации; детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, аритмия, желчнокаменная болезнь, миастения, заболевания надпочечников, гиперплазия предстательной железы, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), применение у пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции почек
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
Избегать совместного приема с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, а также с отхаркивающими препаратами.
Не следует превышать рекомендованную дозу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Длительный регулярный прием парацетамола усиливает антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов, что может увеличить риск кровотечения; единичный прием значительного эффекта не оказывает.
Кодеин усиливает действие этанола на психомоторную функцию.
Индукторы микросомального окисления (барбитураты, противоэпилептические лекарственные средства, рифампицин и этанол) повышают риск развития гепатотоксичности.
Одновременный прием с ингибиторами МАО вызывает атаксию, гипотонию, парестезии, нарушение аккомодации.
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, усиливают седативный эффект и угнетающее действие на дыхательный центр.
Пероральные контрацептивы на 20-30% снижают скорость метаболизма парацетамола.
Кодеин может замедлить всасывание мексилетина и хинидина, таким образом, уменьшить их антиаритмический аффект.
Прием метоклопрамида, цизаприда или домперидона может увеличить скорость всасывания парацетамола.
Колестирамин уменьшает всасывание парацетамола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Composition:
One tablet contains metamizole sodium salt monohydrate 500 mg as metamizole sodium salt monohydrate DC 538.80 mg and excipients: sugar, corn starch, magnesium stearate.
Pharmacotherapeutic group:
Analgesics and antipyretics, pyrazolone derivatives.
Therapeutic indications:
Severe acute post-injury or postoperative pain; colic; tumor pain; other severe acute or chronic pain, when other therapeutic means are not indicated.
Fighting fever when it is refractory to another treatment.
Contraindications:
Hypersensitivity to metamizole or to any of the excipients of the product, hypersensitivity to pyrazole derivatives, intolerance to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), haematopoietic bone marrow disease, history of agranulocytosis, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, subunit 3, hepatic porphyria less than 5 kg (for the active substance).
Severe heart failure.
Precautions:
Metamizole may cause anaphylactic allergies, such as agranulocytosis or shock.
Because agranulocytosis occurs unexpectedly and is independent of the dose and duration of treatment, in the event of fever and / or angina and / or mouth ulcers, immediate discontinuation of treatment and urgent hemogram should be performed. Continued administration increases the risk of death.
In case of long-term treatment, regular medical supervision is required (blood count should be monitored).
Adverse reactions can be minimized by administering the lowest effective dose for the shortest period necessary to control symptoms.
Interactions: The
combination of metamizole with other drugs known as myelotoxics is not recommended.
Pyrazolone derivatives may interact with captopril, lithium, methotrexate and triamterene. Metamizole may alter the efficacy of antihypertensives and diuretics (except furosemide).
Because metamizole may decrease the plasma concentration of cyclosporine, it should be monitored when both drugs are used concomitantly.
Special warnings:
Before starting treatment, a careful history of any allergic conditions is required, as well as a history of allergy to pyrazole derivatives or salicylates.
In patients with an increased risk of anaphylactic shock, the product should be administered only if absolutely necessary, after careful evaluation of the potential risk / therapeutic benefit ratio and under strict medical monitoring.
For the following diseases the risk of anaphylactic shock is higher:
— allergic asthma, allergic rhinitis;
— urticaria;
— intolerance to ethyl alcohol (after ingestion of small amounts appear: sneezing, tearing, pronounced facial hyperemia; intolerance to ethyl alcohol may show the existence of asthma in NSAIDs);
— patients with intolerance to dyes (eg tartrazine) and preservatives (eg benzoate).
In patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure, caution (discussion with physician or pharmacist) is required prior to initiating treatment, as reports have shown that NSAID treatment is associated with fluid retention and edema.
Medications such as Algocalmin 500 mg may be associated with a slightly increased risk of heart attack (‘myocardial infarction’) or stroke. Risks of any kind are more likely at high doses and with long-term treatment. Do not exceed the recommended dose and duration of 3 days for treatment.
If you have a history of heart problems, a stroke, or consider that you may be at risk for these conditions (for example, if you have high blood pressure, diabetes, high cholesterol, or are a smoker), you should discuss treatment with your doctor or pharmacist.
The existing data are insufficient to exclude such a risk in the case of metamizole administered/administered in a daily dose of 0.5-5 g.
Because it contains sugar, if your doctor warns you that you have an intolerance to some categories of carbohydrates, please ask before taking this medicine.
Pregnancy and lactation
Preclinical studies in animals with high doses of metamizole have shown teratogenic effects. In the fetus there is a risk of hematological damage. Metamizole administration around birth may cause premature closure of the arterial canal. Due to the data presented, the administration of metamizole is contraindicated in the first and last trimester of pregnancy; in the second trimester it can be used only if absolutely necessary.
Drug metabolites are excreted in human milk; due to the myelotoxic risk, breast-feeding is discontinued within 48 hours after administration.
Ability to drive or use machines When
administered at the recommended doses, metamizole has no effect on the ability to drive or use machines.
Posology and method of administration:
Adults and children over 15 years of age
500-1000 mg of metamizole sodium salt monohydrate (1-2 tablets of Algocalmin 500 mg) is administered orally once. If necessary, it can be repeated up to 4 times a day. The 24-hour dose should not exceed 5 g metamizole sodium salt monohydrate (approximately 70 mg metamizole sodium salt monohydrate / kg).
Patients with renal or hepatic impairment
Because elimination of metamizole is delayed in patients with renal or hepatic impairment, high doses should not be administered. In case of short-term administration there is no need to reduce the dose. In terms of long-term administration, there is not enough experience.
Elderly
In elderly or impaired patients, both renal and hepatic function may be considered. It is necessary to administer the minimum effective doses.
Children under 15 years of
age Metamizole should not be given to children under 15 years of age (tablets and age-appropriate dosages) are recommended.
Side effects:
Adverse reactions reported in association with NSAID treatment were edema, hypertension, and heart failure.
Medications such as Algocalmin 500 mg may be associated with a slightly increased risk of heart attack (‘myocardial infarction’) or stroke.
Anaphylactic and anaphylactoid reactions
Metamizole can rarely cause severe anaphylactic or anaphylactoid reactions. They can appear immediately after oral administration, but also a few hours after administration (usually they appear in the first hour after administration). Anaphylactic reactions are manifested by acute dyspnea, even apnea by bronchospasm and laryngeal edema, hypotension leading to collapse, urticaria, etc. The evolution can be rapidly lethal if the appropriate treatment is not administered in a timely manner: inject adrenaline immediately, preferably slowly intravenously (0.1-0.25 mg adrenaline diluted in 10 ml compatible infusion solution) in 5-15 min; hydrocortisone hemisuccinate 250-500 mg is also introduced intravenously, slowly or by infusion.
Anaphylactoid reactions consist of apnea (bronchial spasm and laryngeal edema) and / or collapse. Asthma attacks In
asthma
patients with NSAIDs, asthma attacks have been observed.
Skin and mucous membranes
Hives, maculopapular eruptions and isolated cases of Lyell’s syndrome or Stevens-Johnson syndrome may occur.
Hematological changes
Leukopenia can rarely occur and very rarely agranulocytosis or thrombocytopenia. The main manifestations in case of agranulocytosis are fever, ulcer-necrotic angina and hemorrhages. The hemogram shows the almost total disappearance of the polymorphonuclear cells, and in the bone marrow there is a blockage of maturation in the promyelocytes. The appearance of these manifestations requires the immediate cessation of treatment with metamizole sodium salt monohydrate.
Renal system
Very rarely, acute renal failure or interstitial nephritis may occur, sometimes accompanied by a nephrotic syndrome with proteinuria.
Overdoses:
In case of acute overdose were reported: nausea, abdominal pain, impaired renal function and — rarely — symptoms in the CNS (dizziness, drowsiness, coma, convulsions), low blood pressure to shock and arrhythmias (tachycardia).
After administration of very high doses, the elimination of a non-toxic metabolite (rubazonic acid) may cause the urine to turn red.
If the administration of metamizole is recent, the usual measures to reduce absorption (gastric lavage, respectively administration of activated charcoal) can be tried. The major metabolite (4-N-methylaminoantipyrine) can be removed by hemodialysis, hemofiltration, hemoperfusion or plasma filtration.
Both the treatment of intoxication and the prevention of complications require hospitalization in an intensive care unit.
Storage:
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
Store below 25 ° C in the original package.
Keep out of the reach and sight of children.
Packaging:
Box of 2 PVC / Al blisters of 10 tablets.
ALGOCALM
Toimeained: kodeiin+paratsetamool
Ravimi vorm: tablett
Ravimi tugevus: 30mg+500mg 30TK
Retseptiravim
Seotud teemad
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Ravimi patsiendi infolehe PDF
1. Mis ravim on ALGOCALM ja milleks seda kasutatakse
See ravim sisaldab kodeiini ja paratsetamooli. Kodeiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse
opioidanalgeetikumideks ning kombineeritult valuvaigisti paratsetamooliga kasutatakse valu
leevendamiseks.
Algocalm on näidustatud mõõduka kuni tugeva valu raviks ning seda võib kasutada täiskasvanutel erineva
päritoluga valude korral, nt peavalud, hambavalu, liigutuslik (motoorne) valu või valulik menstruatsioon.
Algocalm’i võib kasutada üle 12-aastastele lastele mõõduka valu lühiajaliseks raviks, mida teised
analgeetikumid, nt paratsetamool või ibuprofeen (üksi) ei leevenda.
2. Mida on vaja teada enne ALGOCALM võtmist
Ärge kasutage Algocalm’i:
—
kui olete paratsetamooli, kodeiini või Algocalm’i mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes
allergiline;
kui teil on ägedad astmahood või rasked hingamisprobleemid;
—
peatraumade ja suurenenud koljusisese rõhu korral (nt ajuverevalanduse või kasvaja tagajärjel);
—
ägeda maksapuudulikkuse ja tõsiste maksakahjustuste korral;
—
kui teil on hiljuti olnud maksa, sapipõie või sapiteede operatsioon;
—
kui te võtate depressiooniravimeid, mida nimetatakse MAOI-deks (monoamiinooksüdaasi
—
inhibiitorid) või olete neid viimase 2 nädala jooksul kasutanud;
kui teil on paralüütiline iileus (see on seisund, kus soolte lihased ei lase toidul läbi soolte liikuda,
—
mille tagajärjel sooled ummistuvad);
valuvaigistina lastele ja noorukitele (0…18-aastased) pärast mandlite või adenoidide operatsiooni,
—
mis on neile tehtud obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu;
kui te teate, et teie organism muudab kodeiini väga kiiresti morfiiniks;
—
kui te toidate rinnaga.
—
Ravimit ei tohi anda alla 12-aastastele lastele.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Algocalm’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:
kui teil on äge maksakahjustus;
—
kui teil on tõsine neerukahjustus;
—
kui te kuritarvitate alkoholi või narkootilisi ja psühhotroopseid ravimeid või olete opioid-sõltlane
—
(morfiin, kodeiin). Alkoholiga liialdavatel patsientidel võib koos Algocalm’iga manustamisel
tekkida maksakahjustus;
kui teil esineb teadvuse häireid;
—
kui te kasutate teisi, maksa kahjustavaid ravimeid.
—
Ettevaatus on vajalik:
kui teil on krooniline kõhukinnisus, põletikuline või sulguslik sooltepõletik, raskekujuline
—
kõhulahtisus, liighigistamine või tugevad veritsused, ebaregulaarne südamerütm, myasthenia
gravis (autoimmuunhaigus, mis põhjustab lihasnõrkust), kui teil on sapikivid, kui te olete eakas,
kui teil on eesnäärme healoomuline suurenemine, „äge kõht“, kui te teate, et teil on ensüüm
glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi vaegus, kui teil on vähe punaseid vereliblesid (hemolüütiline
aneemia).
Algocalm’i ei tohi manustada samal ajal teiste paratsetamooli ja kodeiini sisaldavate ravimitega.
Pikaajalise ravi vajadusel Algocalm’iga tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust.
Kui arsti nõuandeid eiratakse ja kasutatakse Algocalm’i soovitatust suuremaid annuseid pika aja vältel,
võivad tekkida peavalud. Sellisel juhul ei tohi annust suurendada. Ravimi kasutamine tuleb katkestada ja
arstiga nõu pidada.
Soovitatust suuremate annuste kasutamine võib tekitada riski raske maksakahjustuse tekkeks.
Pikaajaline suurte annuste kasutamine võib tekitada ka ravimsõltuvust.
Kodeiin muudetakse maksas ensüümide poolt morfiiniks. Morfiin on aine, mis tekitab valu leevenemise.
Mõnedel inimestel on selle ensüümi aktiivsuses erinevused ja see võib inimesi erineval moel mõjutada.
Mõnedel inimeste ei toimu üldse morfiiniks muutumist või on see väga väheses ulatuses ja seetõttu
vajalikku valuleevenemist ei teki. Teistel aga võivad suure tõenäosusega tekkida tõsised kõrvaltoimed,
sest nende organismis tekib väga palju morfiini. Kui te täheldate mõnda järgnevatest kõrvaltoimetest,
lõpetage koheselt selle ravimi kasutamine ja pöörduge arsti poole: aeglane või pinnapealne hingamine,
segasus, unisus, ahenenud pupillid, iiveldus või oksendamine, kõhukinnisus, söögiisu puudus.
Lapsed ja noorukid
Operatsioonijärgne kasutamine lastel ja noorukitel
Kodeiini ei tohi valu leevendamiseks kasutada lastel ja noorukitel pärast mandlite või adenoidide
operatsiooni, mis on tehtud obstruktiivse uneapone sündroomi tõttu.
Kasutamine hingamisprobleemidega lastel
Kodeiini ei soovitata hingamisprobleemidega lastele, sest morfiini mürgistuse sümptomid nendel lastel
võivad olla hullemad.
Muud ravimid ja Algocalm
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid
ravimeid.
Ravim Algocalm võib tugevdada teiste kesknärvisüsteemi tegevust pärssivate ravimite toimet, nt
—
unerohud, rahustid, allergiaravimid, antidepressandid, teised valuvaigistid. Algocalm’i ja mõnede
unerohtude, epilepsiaravimite või rifampitsiini (antibiootikum) kooskasutamine võib põhjustada
maksakahjustust.
Algocalm’i ja lamotrigiini (epilepsiavastane ravim) koosmanustamisel võib lamotrigiini
—
efektiivsus väheneda.
Algocalm’i kasutamisel koos klooramfenikooliga (antibiootikum) võib tekkida antibiootikumi
—
kuhjumine organismi ja selle kahjuliku toime tugevnemine.
Algocalm’i toimeaeg võib viibida, kui seda võtta koos mao tühjenemist aeglustavate ravimitega
—
(nt propanteliin) või kolesteroolitaset langetavate ravimitega (kolestüramiin). Toime võib
kiireneda Algocalm’i võtmisel koos mao tühjenemist kiirendavate ravimitega (nt metoklopramiid
või domperidoon).
Suukaudsed rasestumisvastased ravimid võivad vähendada paratsetamooli toimet.
—
Kodeiini kasutamist koos rögalahtistitega (nt ambroksool) tuleb vältida, sest kodeiin võib
—
köharefleksi pärssida.
Paratsetamooli ja zidovudiini (viirustevastane aine) koos kasutamine võib tekitada
—
valgevereliblede arvu vähenemise ja maksakahjustuse.
Algocalm’i kasutamisel pikka aega ja suurtes annustes (üle 4 tableti päevas) koos verehüübimist
—
vähendavate ravimitega (varfariin või kumariini derivaadid) tekitab veritsust. Seetõttu tuleb
taolise kaasuva ravi korral vere hüübimise aega sageli kontrollida.
Algocalm koos toidu, joogi ja alkoholiga
Ravim tuleb võtta enne sööki või söögi ajal. Võtmine pärast sööki võib ravimi toimet aeglustada.
Ärge jooge selle ravimi kasutamise ajal alkohoolseid jooke. Alkoholi tarvitamine koos Algocalm’iga võib
tekitada maksakahjustuse. Suurim risk maksakahjustuse tekkeks on kroonilistel alkohoolikutel, kui nad
võtavad Algocalm’i lühiajalise abstinentsi järel (ligikaudu 12 tundi).
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi
kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Algocalm’i tohib esimese ja teise trimestri ajal kasutada ainult väga kindlal vajadusel ja ainult pärast
arstipoolset hoolikat kasu ja riski suhte hindamist. Kolmanda trimestri ja sünnituse ajal tuleb ravimi
kasutamisest hoiduda.
Ärge kasutage Algocalm’i imetamise ajal. Kodeiin ja morfiin erituvad rinnapiimaga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Algocalm võib negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, vähendades kiiret
reaktsiooni nõudvate tegevuste sooritamist. See kehtib eriti Algocalm’i koostoimes kesknärvisüsteemi
pärssivate ravimitega (nt unerohud).
3. Kuidas ALGOCALM võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid:
Võtke 1…2 tabletti kuni 4 korda ööpäevas (kui vaja), üksikannuste vaheline intervall peab olema
vähemalt 6 tundi. Annus sõltub kehakaalust, 2 tabletti tohivad üksikannusena korraga võtta ainult need,
kes kaaluvad 60 kg ja rohkem. Ärge võtke rohkem kui 8 tabletti 24 tunni jooksul.
Seda ravimit ei tohi võtta kauem kui 3 päeva. Kui valu 3 päevaga ei leevene, pidage oma arstiga nõu.
Raskete hingamisprobleemide tekke ohu tõttu ei tohi Algocalm’i võtta alla 12-aastased lapsed.
Tabletid neelatakse alla tervelt koos piisava koguse vedelikuga.
Eakad:
Kasutage samu annuseid nagu täiskasvanutel, kuid arst teeb kindlaks, kui teil peaks olema vaja annust
vähendada.
Maksa- ja/või neerufunktsioonihäirega patsiendid:
Annuse määrab arst. Nendel patsientidel tuleb tavaliselt ravimi annust vähendada või manustamisintervalli
pikendada. Neerufunktsioonihäire korral tohib manustada ühe tableti korraga vähemalt 6…8 tunnise
intervalliga.
Kui teil on tunne, et Algocalm’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te võtate Algocalm’i rohkem kui ette nähtud
Üleannustamise korral või juhul kui ravimit on ekslikult võtnud laps, kutsuge kohe kiirabi, isegi kui
enesetunne on hea. Üleannustamine võib väljenduda hingamise pärssumises, unisuses, lühiajalises
teadvusekaos, nägemishäiretes, pupillide ahenemises, iivelduses, oksendamises, peavalus, liigutuste
sooritamise häiretes, kuse- ja roojapeetuses, naha ja limaskestade sinakas värvuses, külmas nahas,
higistamises, nahakollasuses.
Kui te unustate Algocalm’i võtta
Võtke vahelejäänud annus niipea kui see teile meelde tuleb. Kui järgmise annuse võtmise aeg on juba
lähedal, jätke see annus vahele ja oodake järgmise annuse õige võtmise ajani. Jätke alati vähemalt 4-
tunnine vahe kahe annuse võtmise vahele.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Algocalm’i võtmise
Ravi järsul lõpetamisel pärast Algocalm’i soovitatust suuremate annuste korduvat kasutamist on teatatud
peavalu ja väsimuse, lihasvalude, närvilisuse ja seedehäirete tekkest. Need probleemid kaovad mõned
päevad pärast ravi lõpetamist. Pärast seda tohib ravimit võtta ainult juhul, kui arst seda määrab.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Katkestage koheselt ravimi võtmine ja pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil tekib mõni
järgmistest nähtudest:
—
Äkki tekkiv kõrge palavik, kurgu- ja suuvalu — need on väga tõsise vereloomehäire nähud (vere
valgeliblede vähesus). Esinemissagedus — «väga harv».
—
Tõsised allergilised reaktsioonid koos kõriturse, hingelduse, higistamishoogude, iivelduse, vererõhu
langusega. Esinemissagedus — «väga harv».
—
Tõsised nahareaktsioonid, sh punetus, villid ja nahakoorumine. Esinemissagedus — «teadmata».
Paratsetamooli ja kodeiini (need on Algocalm’i toimeained) kasutamisel on teatatud järgmiste
kõrvaltoimete tekkimisest (nende esinemissageduse järgi):
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10st):
—
väsimus, minestamine, pearinglus, kerge peavalu, vererõhu langus, kõhukinnisus ja, eriti ravi
alguses, iiveldus ning oksendamine.
Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 patsiendil 100st):
—
unehäired, sügelus, nahapunetus, nõgeslööve.
Harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 1000st):
—
helinad ja kuminad kõrvus, hingeldus, suukuivus, allergiline lööve.
Väga harv (võib esineda kuni 1 patsiendil 10000st):
—
valgete ja punaste vereliblede arvu vähesus, vereliistakute arvu langus, bronhide ahenemine
(astma).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
maksapõletik (võivad esineda kõhuvalu, isutus, iiveldus või oksendamine), mis võib kujuneda
—
maksapuudulikkuseks.
Veel on suurte annuste kasutamisel täheldatud kopsuturse teket, eriti kopsufunktsiooni häirega
patsientidel.
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka
selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee
kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas ALGOCALM säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu
viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära
ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Algocalm sisaldab
—
Toimeained on paratsetamool ja kodeiinfosfaathemihüdraat. Üks tablett sisaldab 500 mg
paratsetamooli ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.
— Teised koostisosad on mikrokristalne tselluloos, preželatiniseeritud (maisi)tärklis,
kroskarmelloosnaatrium, povidoon 30, steariinhape, kolloidne veevaba ränidioksiid.
Kuidas Algocalm välja näeb ja pakendi sisu
Algocalm on valkjad piklikud kaksikkumerad tabletid.
Pakend sisaldab 10, 20, 30, 60 või 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
ZENTIVA, k.s.,
U kabelovny 130,
102 37 Prague 10 Dolní Měcholupy
Tšehhi Vabariik
Tootjad:
ZENTIVA, k.s.,
U kabelovny 130,
102 37 Prague 10 Dolní Měcholupy
Tšehhi Vabariik
Saneca Pharmaceuticals a.s.,
Nitrianska 100
920 27 Hlohovec
Slovaki Vabariik
Oriola Vilnius”
Laisvés pr. 75, LT-06144 Vilnius,
Leedu
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
sanofi-aventis Estonia OÜ
Pärnu mnt 139E/2
Tallinn 11317
Eesti
Tel. +372 627 34 88
Faks. +372 627 34 81
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:
Ultracod — TÅ¡ehhi Vabariik, Läti, Leedu, Poola, Rumeenia
Algocalm — Eesti
Infoleht on viimati uuendatud mais 2014
Ravimi omaduste kokkuvõte
Ravimi omaduste kokkuvõtte PDF
1. Ravimpreparaadi nimetus
Algocalm, 500 mg/30 mg, tabletid
2. Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis
Üks tablett sisaldab 500 mg paratsetamooli ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.
INN: Paracetamolum, Codeinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. Ravimvorm
Tablett
Valkjad piklikud kaksikkumerad tabletid.
4. Kliinilised andmed
4.1. Näidustused
Mõõdukas kuni tugev valu.
12…18-aastased noorukid
Algocalm on kodeiini sisalduse tõttu näidustatud üle 12-aastastele patsientidele ägeda mõõduka valu
raviks, mida teised analgeetikumid, nt paratsetamool või ibuprofeen (üksi) eeldatavasti ei leevenda.
4.2. Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud
Täiskasvanud võivad ühekordse annusena võtta 1…2 tabletti korraga kuni 4 korda ööpäevas, üksikannuste
manustamise vahele peab jääma mitte vähem kui 6 tundi. Annus sõltub kehakaalust ning üksikannusena
tohivad 2 tabletti võtta ainult üle 60 kg kaaluvad patsiendid.
Ööpäevane maksimaalne annus on 8 tabletti (4 g paratsetamooli pluss 240 mg kodeiifosfaati) ning seda ei
tohi ületada.
Eakad
Sama annustamine nagu täiskasvanutele, kuid võib olla vajadus annuse vähendamiseks (vt lõik 4.4).
Lapsed
12…18-aastased lapsed:
12…18-aastased lapsed võivad võtta 1…2 tabletti Algocalm’i kuni 4 korda ööpäevas, üksikannuste
vaheliste intervallidega mitte alla 6 tunni. Annus sõltub kehakaalust (10…15 mg/kg paratsetamooli 0,5…1 mg/kg kodeiini), üksikannusena tohivad 2 tabletti võtta ainult üle 60 kg kaaluvad patsiendid.
Ööpäevane maksimaalne annus on 8 tabletti (4 g paratsetamooli pluss 240 mg kodeiifosfaati) ning seda ei
tohi ületada.
Alla 12-aastased lapsed:
Kodeiini ei tohi kasutada alla 12-aastastel lastel, kuna kodeiinist morfiiniks muutuva ja etteaimamatu
metabolismi tõttu esineb risk opiaadimürgituse tekkeks (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Maksa- või neerufunktsioonihäirega patsiendid
Maksa- või neerufunktsioonihäire korral tuleb annust vähendada või üksikannuste vahelist intervalli
pikendada.
Neerufunktsioonihäire korral tohib võtta mitte rohkem kui üks tablett korraga ja vähemalt 6…8-tunniste
intervallidega.
Ravi kestvus kõikidel patsientidel peab piirduma 3 päevaga ning kui efektiivset valuleevendust ei ole
saavutatud, on patsientidel/hooldajatel soovitatav pöörduda nõu saamiseks arsti poole.
Tabletid tuleb tervelt alla neelata, ilma närimata ja juua peale piisavas koguses vedelikku.
Ravimi võtmine pärast sööki pikendab toimeaja algust.
4.3. Vastunäidustused
ülitundlikkus paratsetamooli, kodeiini (või muude opioidide) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes
—
abiainete suhtes;
äge maksapuudulikkus, raske maksafunktsioonihäire;
—
hingamisdepressioon, äge astma;
—
peatraumad, koljusisese rõhu tõus;
—
pärast sapiteede operatsiooni;
—
paralüütiline iileus;
—
koos MAO inhibiitoritega või 14 päeva jooksul pärast nendega ravi lõpetamist (vt lõik 4.5);
—
kõikidel lastel (0…18-aastased), kes lähevad uneapnoe sündroomi tõttu kurgumandli- ja/või adenoidi
—
operatsioonile, sest esineb risk tõsiste ja eluohtlike kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.4);
rinnaga toitvad naised (vt lõik 4.6);
—
teadaolevalt ülikiired CYP2D6 metaboliseerijad.
—
Komatoosses seisundis patsiente ei tohi opioididega ravida.
4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Seda kombinatsiooni ei tohi kasutada:
ägeda maksahaiguse korral;
—
raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens
—
< 10 ml/min);
alkoholismi ja narkootikumide või psühhotroopsete ainete kuritarvitamise korral;
—
opioidsõltuvuse korral;
—
teadvushäirete korral;
—
koos teiste maksafunktsiooni mõjutavate ravimitega.
—
Järgmistel juhtudel tuleb annuseid vähendada või annustevahelist intervalli pikendada:
maksafunktsioonihäired (nt krooniline maksahaigus, pikaajaline alkoholi tarvitamine). Teatud
—
tingimustel võib Gilbert’i sündroomiga patsientidel paratsetamooli metabolism väheneda. Sellisel
juhul tuleb annust vähendada.
neerufunktsioonihäired ja dialüüsipatsiendid.
—
Ettevaatusega tuleb ravimit manustada patsientidele, kellel on:
hemolüütiline aneemia;
—
glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi vaegus;
—
hüpovoleemia;
—
südamearütmia;
—
—
myasthenia gravis;
„äge“ kõht;
—
sapikivid ja krooniline kõhukinnisus;
—
—
kelle seisund võib opioidide manustamisel halveneda, eriti eakad, kes võivad opioidide tsentraalsete
ja seedetrakti toimete suhtes olla tundlikumad;
samaaegne ravi KNS depressantidega;
—
eesnäärme healoomuline suurenemine;
—
põletikulised või obstruktiivsed sooltehaigused.
—
Tuginedes paratsetamooli kasutamise turuletulekujärgsetele kogemustele, on teada, et hepatotoksilisus
võib tekkida isegi terapeutiliste annuste kasutamisel ja võttes 4 g ööpäevas (maksimaalne terapeutiline
annus) või pärast lühiajalist ravi ning ilma eelnevate maksafunktsioonihäire nähtudeta patsientidel.
Maksakahjustuse risk suureneb, kui samal ajal kasutatakse alkoholi, maksaensüümide indutseerijaid või
teisi maksatoksilisi aineid (vt lõik 4.5).
Pikaajaline alkoholi tarbimine suurendab paratsetamooli hepatotoksilisuse riski märgatavalt, suurimat riski
on täheldatud kroonilistel alkohoolikutel, kellel on olnud lühiajaline abstinentsiperiood (12 tundi).
Alkoholi tarbimine on Algocalm-ravi ajal keelatud.
Maksafunktsioonihäirega ja pikaajalist (üle 10 päeva) paratsetamooli suurte annustega ravi saavatele
patsientidele on soovitatav regulaarne maksafunktsiooni jälgimine.
Patsiente tuleb hoiatada, et samal ajal ei tohi kasutada teisi paratsetamooli ja kodeiini sisaldavaid
ravimeid.
Loomkatsetes on paratsetamooli suurte annuste kasutamisel ilmnenud munandite atroofiat ja
spermatogeneesi pärssimist. Seega tuleb fertiilsusprobleeme ravivatel meestel kaaluda ravi sobivust
Algocalm’iga.
Pikaajalisel, annustamissoovitustega mittekooskõlas oleval paratsetamooli suurte annuste kasutamisel on
teatatud peavalude tekkest, mida ei tohi ravida ravimi annuste edasise suurendamisega. Sellisel juhul ei
tohi analgeetikume kasutada, kui arst neid just määranud ei ole.
Ravi ajal suukaudsete antikoagulantidega ja pikaajalise ravi vajadusel paratsetamooli suurte annustega,
eriti manustamisel koos kodeiini või dekstropropoksüfeeniga, on vajalik protrombiini aja kontrollimine (vt
lõik 4.5).
CYP2D6 metabolism
Kodeiin metaboliseeritakse maksaensüüm CYP2D6 abil aktiivseks metaboliidiks, morfiiniks. Kui
patsiendil on selle ensüümi defitsiit või täielik puudumine, ei saavutata piisavat valuvaigistavat toimet.
Valgenahalisest elanikkonnast võib see puudujääk esineda hinnanguliselt kuni 7 %. Kuid kui patsient on
ülemäärane või ülikiire metaboliseerija, esineb risk opioidimürgistuse kõrvaltoimete tekkeks ja seda isegi
terapeutilistel annustel. Sellistel patsientidel muudetakse kodeiin kiiresti morfiiniks, mille tulemuseks on
eeldatavast kõrgem morfiinitase vereseerumis.
Opioidimürgistuse üldised sümptomid on: segasus, unisus, pindmine hingamine, väikesed pupillid,
iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja söögiisu kadumine. Rasketel juhtudel võivad kaasneda
tsirkulatoorse- ja hingamisdepressiooni sümptomid, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harvadel juhtudel
surmaga lõppevad.
Ülikiirete metaboliseerijate osakaalu hinnang erinevates populatsioonides on kokku võetud allpool:
Populatsioon
Osakaal %
Aafriklased/Etiooplased
29%
Afro-ameeriklased
3,4…6,5%
Asiaadid
1,2…2%
Valgenahalised
3,6…6,5%
Kreeklased
6%
Ungarlased
1,9%
Põhja-Eurooplased
1…2%
Operatsioonijärgne kasutamine lastel
Avaldatud kirjanduses on olnud teateid, et lastel põhjustab uneapnoest tingitud kurgumandli- ja/või
adenoidi operatsiooni järgselt manustatav kodeiin harvaesinevaid kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid, sh
surma (vt ka lõik 4.3). Kõik lapsed said kodeiini annustes, mis jäid sobivasse annustamisvahemikku, kuigi
oli tõendeid, et need lapsed olid kodeiini morfiiniks töötlemisel kas ülikiired või ülemäärased
metaboliseerijad.
Hingamisfunktsiooni häirega lapsed
Kodeiini ei soovitata kasutada lastel, kellel võib hingamisfunktsioon olla pärsitud, sh neuromuskulaarsed
häired, rasked südame- või hingamisseisundid, ülemiste hingamisteede või kopsu infektsioonid,
hulgitrauma või ulatuslikud kirurgilised protseduurid. Need faktorid võivad morfiinimürgistuse
sümptomeid halvendada.
Ravi järsul katkestamisel pärast analgeetikumi pikaajalist suurtes annustes kasutamist raviskeemile
mittevastavates annustes on teatatud peavalu ja ka väsimuse, lihasvalu, närvilisuse ja vegetatiivsete
nähtude tekkest. Need nähud kaovad mitu päeva pärast ravi katkestamist ning sinnani ei tohi
analgeetikume uuesti võtta ning ravi ilma arstiga konsulteerimata uuesti alustada.
4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Paratsetamool
Kasutamine koos maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimitega, nt teatud uinutid ja
antiepileptilised ained (va glutetimiid, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin), barbituraadid, MAO
inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, naistepuna (Hypericum perforatum) ja rifampitsiin, võib
suurendada paratsetamooli toksilisust ning põhjustada maksakahjustust. Sama kehtib alkoholi tarvitamise
kohta.
Paratsetamooli imendumist võivad kiirendada metoklopramiid või domperidoon ja vähendada
kolestüramiin.
Kasutamisel koos klooramfenikooliga võib selle eritumine märgatavalt aeglustuda, millega seondub
suurenenud toksilisus.
Paratsetamooli suurte annuste (üle 2 g ööpäevas) samaaegsel kroonilisel manustamisel varfariini või
kumariini derivaatidega, on täheldatud antikoaguleeriva toime tugevnemist koos veritsusepisoodidega.
Seetõttu on sellise kombineeritud ravi ajal soovitatav tihedamini jälgida protrombiini aega.
Paratsetamooli ja zidovudiini koosmanustamisel on täheldatud suurenenud kalduvust neutropeenia ja
hepatotoksilisuse tekkeks. Seetõttu tohib seda ravimit koos zidovudiiniga kasutada ainult pärast hoolikat
ravi kasu/riski suhte hindamist.
Paratsetamooli ja lamotrigiini koosmanustamisel on teatatud lamotrigiini toime vähenemisest, sest tema
maksa kliirens kiireneb.
Paratsetamooli ja mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (peamiselt atsetüülsalitsüülhape) pikaajaline
kooskasutamine suurtes annustes suurendab analgeetilise nefropaatia ja teiste renaalsete kõrvaltoimete
tekke riski.
Samaaegne manustamine mao tühjenemist aeglustavate ravimite või muude ainetega, nt propanteliin, võib
aeglustada imendumist ning lükata edasi paratsetamooli toimeaja algust.
Suukaudsed kontratseptiivid võivad kiirendada paratsetamooli kliirensit.
Kodeiin
Algocalm on vastunäidustatud samaaegselt MAO-inhibiitorravi saavatele või viimase kahe nädala jooksul
MAO-inhibiitorravi lõpetanud patsientidele, sest esineb risk hüpertensiivse kriisi tekkeks (vt lõik 4.3).
Kasutamisel koos teiste KNS pärssivate ravimitega (nt sedatiivsed ravimid või uinutid, osaliselt ka teised
analgeetikumid, antihistamiinikumid, neuroleptikumid, antidepressandid) ja koos alkoholiga, on teatatud
sedatiivsete toimete süvenemisest või hingamise pärssimisest.
Kodeiini kasutamist koos rögalahtistitega tuleb vältida, sest kodeiin võib pärssida köharefleksi.
4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Inimestel ei ole paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni ohutust raseduse ajal näidatud. Sellest
seisukohast puuduvad ka loomkatsete tulemused.
Paratsetamool ja kodeiin läbivad platsentaarbarjääri.
Ema-lapse paaridel läbiviidud uuringud ei näidanud mingit võimalikku seost raseduse esimesel 3 kuni 4
kuul paratsetamooli kasutamise ja väärarengute vahel.
Inimesel kasutatuna on kindlaks tehtud seos hingamisteede väärarengu ja kodeiini kasutamise vahel
raseduse esimese 3 kuu jooksul.
Kodeiin võib põhjustada hingamise depressiooni ja ärajätusündroomi vastsündinutel, kelle emad on
kolmanda trimestri ajal kasutanud kodeiini.
Ettevaatusabinõuna tuleb Algocalm‘i manustamisest raseduse kolmanda trimestri ja sünnituse ajal
hoiduda.
Imetamine
Andmeid paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni kasutamise kohta imetamise ajal ei ole.
Paratsetamooli üksi võib imetamise ajal soovitatud annustes kasutada. Rinnaga toidetavad imikud saavad
rinnapiimaga ainult väga väikese koguse ravimit. Praeguseks on teada ainult üks kõrvaltoime juhtum, kus
rinnaga toidetav imik sai nahalööbe.
Kodeiini ei tohi kasutada imetamise ajal (vt lõik 4.3).
Kodeiin ja selle aktiivne metaboliit võivad tavalistes raviannustes esineda rinnapiimas väga väikeses
koguses ja ei ole tõenäoline, et need tekitaksid imetatavale imikule kõrvaltoimeid. Kuid kui patsient on
CYP2D6 ülikiire metaboliseerija, võib rinnapiimas esineda aktiivse metaboliidi, morfiini, kõrget taset ja
väga harvadel juhtudel võivad imikul tagajärjeks olla surmaga lõppeda võivad opioidimürgistuse
sümptomid.
Teada on üks rinnaga toidetava imiku surmaga lõppenud morfiinimürgistuse juhtum, kus mürgistus on
tekkinud rinnapiima kaudu eritunud morfiinist, mille korral ema oli ülikiire metaboliseerija ja raviks
kasutati 13 päeva jooksul kodeiini suuremat annust.
Vastsündinud, enneaegsed ja nõrga tervisega imikud võivad olla rohkem tundlikud ning suurte annuste
kasutamisel on teatatud apnoe ja hingamise depressiooni esinemisest.
4.7. Toime reaktsioonikiirusele
Isegi kui kasutada vastavalt soovitustele, võib Algocalm tekitada selliseid toimeid reaktsioonikiirusele,
mis mõjutavad negatiivselt autojuhtimist või masinate käsitsemise võimet. Eriti kehtib see
koosmanustamisel alkoholi või tsentraalselt toimivate ravimitega.
4.8. Kõrvaltoimed
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni sisaldavad ravimid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid
(jagatuna MedDRA esinemissageduste järgi: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt
(> 1/1000 kuni < 1/100); harv (> 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata
olemasolevate andmete alusel):
MedDRA organsüsteem
Esinemissagedus Kõrvaltoime
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv
Allergiline trombotsütopeenia, leukotsütopeenia,
agranulotsütoos, pantsütopeenia (üksikjuhud)
Immuunsüsteemi häired
Väga harv
Ülitundlikkusrektsioonid, nt Quincke ödeem,
düspnoe, profuusne higistamine, iiveldus, vererõhu
langus kuni šokini (üksikjuhud)
Närvisüsteemi häired
Sage
Väsimus, pearinglus, kerge peavalu
Aeg-ajalt
Unehäired
Väga harv
Hingamisfunktsiooni pärssumine (kas suurte annuste
korral või suurenenud koljusisese rõhu või
peatraumaga patsientidel)
eufooria/düsfooria (suurte annuste korral)
visuaalse motoorse koordinatsiooni häired (suurte
annuste korral)
Silma kahjustused
Harv
Nägemishäired/mioos (suurte annuste korral)
Kõrva ja labürindi kahjustused Harv
Tinnitus
Vaskulaarsed häired
Sage
Vererõhu langus, minestamine (suurte annuste korral)
Respiratoorsed, rindkere ja
Harv
Düspnoe
mediastiinumi häired
Väga harv
Bronhospasm (analgeetikum-astma)
Kopsuturse (suurte annuste korral, eriti
kopsufunktsiooni häirega isikutel)
Seedetrakti häired
Sage
Iiveldus, oksendamine (eriti ravi alguses),
kõhukinnisus
Harv
Suukuivus
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata
Tsütolüütiline hepatiit, millest võib kujuneda äge
maksapuudulikkus
Naha ja nahaaluskoe
Aeg-ajalt
Pruuritus, nahapunetus, nõgestõbi (urtikaaria)
kahjustused
Harv
Allergiline eksanteem
Teadmata
Toksiline epidermise nekrolüüs (TEN),
Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), äge
generaliseerunud eksantematoosne pustuloos,
fikseerunud ravimlööve (villidena)
Tähelepanu:
Suurte annuste korduval kasutamisel võib tekkida sõltuvus.
Hoiatus:
Patsiente tuleb teavitada, et nad lõpetaksid ravimi võtmise esimeste ülitundlikkusnähtude ilmnemisel ning
pöörduksid kohe arsti poole.
Soovitatud annuste kasutamisel ei ole teada toimeid, mis esineksid kombinatsiooni kasutamisel enam kui
toimeainete eraldi kasutamisel.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See
võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist
võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9. Üleannustamine
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni üleannustamise nähud ja ravi vastavad üksikkomponentide
ühistele nähtudele ja ravile.
Paratsetamool
a)
Mürgistusnähud
Pärast paratsetamooli suurte annuste sissevõtmist avalduvad mürgistusnähud teatud latentsiga, 24…48
tunni jooksul. Paratsetamooli üleannus võib põhjustada hepaatilist tsütolüüsi, mis võib tekitada
hepatotsellulaarse puudulikkuse, metaboolse atsidoosi, entsefalopaatia, kooma ja surma. Sõltumata
nendest häiretest võib see tekitada ka pankreatiiti ja ägedat neerupuudulikkust.
1. staadiumis (1. päeval) on paratsetamooli mürgistuse üldnähtudena teatatud iiveldusest, oksendamisest,
anoreksiast, kahvatusest, kõhuvalust, higistamisest, unisusest ja üldisest halvast enesetundest, 2.
staadiumis (2. päeval) võib isikute enesetunne paraneda, kuigi on teatatud maksa suurenemisest,
transaminaaside, laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini väärtuste tõusust, tromboplastiini aja pikenemisest
(Quick test väärtuste langus), uriinierituse vähenemisest; 3. staadiumis (3. päevast edasi) on esinenud
transaminaaside kõrged väärtused, ikterus, hüübimishäired, hüpoglükeemia ja üleminek maksakooma
staadiumisse.
b)
Mürgistuse ravi
— esimese 6 tunni jooksul on soovitatav rakendada üldisi meetmeid, nagu aktiveeritud söe manustamine,
maoloputus;
— soovitatav on korduvalt määrata plasmas paratsetamooli sisaldust ja korrata ka maksa analüüse;
— paratsetamooli plasmakontsentratsiooni vähendamiseks sobib ka dialüüs;
— tsütotoksilisi metaboliite võib siduda SH-grupi doonorite intravenoosne manustamine, nt merkaptamiin
või N-atsetüültsüsteiin, võimalusel esimese 8 tunni jooksul pärast mürgistuse teket.
Paratsetamooli mürgistuse muud ravivõimalused põhinevad tavalistel intensiivravi meetmetel, sõltuvalt
mürgistuse ulatusest, astmest ja sümptomaatikast.
Kodeiin
a)
Mürgistusnähud
Tüüpiline sümptom kodeiini üleannustamise korral on väljendunud hingamisdepressioon. Nähud on üsna
sarnased morfiinimürgistuse nähtudele ning neid iseloomustab äärmine unisus kuni koomani; need on
peamiselt seotud mioosi, sageli iivelduse, oksendamise, peavalude, isutuse, kuse- ja roojapeetusega. On
teatatud veel tsüanoosi, hüpoksia, külma naha tekkest, skeletilihaste toonuse kadumisest ja arefleksiast,
mõnikord ka bradükardiast ja vererõhu langusest, üksikjuhtudel tserebraalsetest spasmidest, seda
peamiselt lastel.
b)
Mürgistuse ravi
Annuste võtmisel üle 2 mg kodeiini kg kehakaalu kohta ja kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb jälgida
hingamisfunktsiooni ja eluliste näitajate kadumisel olla valmis kunstlikule hingamisele ja elustamisele
üleminekuks, kui kuni 5 tunni jooksul pärast mürgitust peaksid tekkima probleemid.
Kodeiini poolt pärsitud hingamisfunktsiooni saab taastada opioidantagonisti, nt naloksooni
manustamisega (täiskasvanu annus 0,4…2 mg intravenoosselt, vajadusel võib annust 2..3 minuti pärast
korrata). Kodeiini toime kestab kauem kui naloksooni oma. Kui 10 mg naloksooni manustamine tulemust
ei anna, tuleb kaaluda, kas üldse on tegemist opioidmürgistusega.
Kui naloksooni ei toimi, tuleb kasutada sümptomaatilisi meetmeid, eeskätt paigutada patsient stabiilsesse
külili asendisse, viia kunstlikule hingamisele ja rakendada Å¡okiravi.
5. Farmakoloogilised andmed
5.1. Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kodeiin, kombinatsioonid, v.a psühholeptikumid
ATC-kood: N02AA59
Paratsetamool on analgeetilise ja antipüreetilise toimega aine. Toimemehhanism ei ole veel täpselt teada.
On näidatud, et paratsetamool tekitab palju tugevama tsentraalsete prostaglandiinide sünteesi pärssimise
võrreldes perifeersetega. Teine toimesuund kujutab endast endogeensete pürogeensete ainete toime
mahasurumist hüpotaalamuse termoregulatsiooni keskuses, st tekib antipüreetiline toime.
Kodeiin on tsentraalse toimega nõrk valuvaigisti. Kodeiin avaldab toimet µ-opioidretseptorite kaudu, kuigi
tal on nendele retseptoritele madal afiinsus ning kodeiini valuvaigistav toime tekib muutumise tõttu
morfiiniks. Kombineerituna teiste valuvaigistite, nt paratsetamooliga, on kodeiin osutunud efektiivseks
ägeda notsitseptiivse valu korral..
Paratsetamooli ja kodeiini kombinatsiooni on kliinilistes uuringutes võrreldud erinevate analgeetikumide
ja platseeboga. Fikseeritud kombinatsioon oli statistiliselt märkimisväärselt efektiivsem kui platseebo.
Mõnedes uuringutes on näidatud, et kombineeritud preparaadi toime on tugevam kui üksikkomponentide
oma ja puudub võimalus üleannustamiseks.
5.2. Farmakokineetilised omadused
Paratsetamool
Inimesel on paratsetamooli imendumine suukaudse manustamise järgselt kiire (0,5…1,5 tundi pärast
manustamist tekib seerumikontsentratsiooni maksimum) ja täielik. Absoluutne biosaadavus on vahemikus
65…89 %. Esmasel maksapassaažil lammutatakse 20…40 %. Tühja kõhuga võtmisel on imendumine
kiirem; kuid see ei mõjuta biosaadavust. Võtmisel koos toiduga langeb imendumiskiirus ning saavutatakse
madalam kontsentratsioon vereplasmas. Seonduvus valkudega on väike, kuid see võib üleannuse korral
suureneda — erandjuhtudel kuni 50 % ja enam. Ensümaatiline metabolism toimub peamiselt maksas,
eeskätt läbi otsese konjugatsiooni glükuroon- ja väävelhappega (vastavalt 55 % ja 35 %). Tekib väheses
koguses p-aminofenool ja N-hüdroksü-derivaate, mis muundatakse kudedele mittetoksilisteks
kinoonimiinideks. Need seotakse annusest sõltuvalt glutatiooniga.
Metaboliidid erituvad neerude kaudu. Vähem kui 5 % annusest eritub muutumatul kujul. Kogukliirens on
ligikaudu 350 ml/min. Eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on 1,5…2,5 tundi. Täielik elimineerumine
toimub 24 tunni jooksul. Toime maksimum ja keskmine toimeaja pikkus (4…6 tundi) on korrelatsioonis
plasmakontsentratsiooniga. Paratsetamool läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Ühekordne annus
650 mg tekitab piimas kontsentratsiooni 11 mikrogrammi/ml. Üle 65-aastastel eakatel isikutel on
täheldatud plasma kreatiniini kliirensi märkimisväärset langust.
Kodeiin
Suukaudselt manustatud kodeiini imendumine on kiire. Bioloogiline poolväärtusaeg on suukaudsel
manustamisel (võrreldes intramuskulaarselt manustatud annusega) ainult ligikaudu 54 % lähtuvalt
märkimisväärsest esmasest maksapassaažist. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub ligikaudu 1
tunni pärast. Seonduvus plasmavalkudega on 25…30 %.
Kodeiin tungib loote vereringesse. Imetavate emade rinnapiimas on pärast suurte annuste manustamist
leitud kodeiini farmakoloogiliselt märkimisväärses kontsentratsioonis. Metabolism toimub maksas
(isikutevaheline varieeruvus on üsna suur).
Kodeiin metaboliseerub peamiselt glükuroniseerumisel kodeiin-6-glükuroniidiks. Vähemtähtsad
metabolismiteed on O-demetüleerumine morfiiniks, N-demetüleerumine norkodeiiniks ja pärast nii O- kui
N-demetüleerumine normorfiiniks. Morfiin ja norkodeiin muunduvad edasi glükuro-konjugaatideks.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3…5 tundi; neerupuudulikkuse korral pikeneb see 9…18 tunnini ning ka
eakatel on see aeglasem. Muutumatu kodeiin (ligikaudu 10 % kodeiinist) ja selle metaboliidid erituvad
peamiselt uriiniga 48 tunni jooksul (84,4±15,9%). Kodeiini O-demetüleerumist morfiiniks katalüüsib
tsütokroom P450 isoensüüm 2D6 (CYP2D6), millel esineb geneetilist polümorfismi, mis võib mõjutada
kodeiini efektiivsust ja toksilisust. CYP2D6 geneetiline polümorfism tekitab ülikiirete, ekstensiivsete ja
aeglaselt metaboliseerijate fenotüüpe.
Patsientide erigrupid
Aeglaste ja ülikiirete metaboliseerijate seos CYP2D6-ga
Geneetilise eripära tõttu puudub ligikaudu 7 % valgenahalisest populatsioonist toimiv CYP2D6
ensüümsüsteem ja neid nimetatakse aeglasteks metaboliseerijateks. Nendel isikutel võib toime olla
väiksem, sest neil ei teki morfiini. Ligikaudu 5,5 % valgenahalisest populatsioonist on ülikiired
metaboliseerijad. Ülikiiretel metaboliseerijatel on CYP2D6 kodeeritud geeni üks või mitu dublikaati ja
seetõttu on neil CYP2D6 aktiivsus märkimisväärselt tõusnud. Nendel isikutel on morfiini
plasmakontsentratsioon kõrgem ja sellega seoses ka suurem risk morfiiniga seotud kõrvaltoimete tekkeks
(vt ka lõigud 4.4 ja 4.6). Sellega on isegi olulisem arvestada juba vähenenud neerufunktsiooniga
patsientide korral, sest neil võib tagajärjeks olla aktiivse metaboliidi morfiin-6glükuroniidi
kontsentratsiooni suurenemine. Geneetilist varieeruvust CYP2D6 suhtes saab määrata genotüüpimise teel.
Paratsetamoolil ja kodeiinil on sarnane imendumiskiirus ja plasmakontsentratsiooni maksimum saabub
korraga, enamvähem sama kaua kestab toimeaeg, neil on erinev ja vastastikku täiendav toimemehhanism;
bioloogilise muundumise astmed ei sega üksteist ning vastastikust elimineerumise inhibeerimist neerude
kaudu ei toimu. Erinevates loommudelites on näidatud aditiivset analgeetilist toimet.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Paratsetamool ja kodeiinfosfaat on hästituntud ühendid ja nende ohutusprofiil hästi dokumenteeritud.
Prekliiniliste uuringute tulemused ei ole lisanud ravi seisukohast olulist infot.
6. Farmatseutilised andmed
6.1. Abiainete loetelu
Mikrokristalne tselluloos
Preželatiniseeritud (maisi)tärklis
Kroskarmelloosnaatrium
Povidoon 30
Steariinhape
Kolloidne veevaba ränidioksiid
6.2. Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3. Kõlblikkusaeg
2 aastat.
6.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Valge läbipaistmatu PVC/PVDC/Alumiinium blister, karp.
Pakendi suurus: 10, 20, 30, 60, 100 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
7. Müügiloa hoidja
ZENTIVA, k.s.,
U kabelovny 130,
102 37 Prague 10 Dolnà MÄcholupy
TÅ¡ehhi Vabariik
8. Müügiloa number
9. Esmase müügiloa väljastamise/müügiloa uuendamise kuupäev
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.12.2010
Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.01.2012
10. Teksti läbivaatamise kuupäev
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2014