Описание препарата Фабразим® (лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 35 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году
Дата согласования: 31.08.2012
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Фабразим®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| агалсидаза бета | 35 мг |
| (избыток наполнения — 2 мг) | |
| вспомогательные вещества: маннитол; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидрофосфата гептагидрат | |
| после восстановления 7,2 мл воды для инъекций, каждый флакон содержит 5 мг/мл (35 мг/7 мл) агалсидазы бета. Восстановленный раствор должен быть в дальнейшем разведен (см. «Инструкцию по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата») |
Описание лекарственной формы
Компактная масса (лиофилизат) или порошок от белого до почти белого цвета.
Характеристика
Рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза (r-hαGAL), идентичная натуральной форме альфа-галактозидазы.
Фармакодинамика
Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью альфа-галактозидазы — лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаосилцерамида (globotriaosylceramide — GL-3).
Снижение или отсутствие активности альфа-галактозидазы вызывает накопление GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что, в конечном счете, приводит к опасным для жизни клиническим проявлениям в результате поражений почек, сердца и сосудов мозга.
Ферментозаместительная терапия направлена на восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для того, чтобы удалить накапливающийся в тканях органов субстрат, таким образом предотвращая, стабилизируя или полностью восстанавливая прогрессивное снижение функции этих органов, прежде чем разовьются необратимые изменения.
После в/в введения агалсидаза бета быстро удаляется из системного кровотока и захватывается сосудистым эндотелием и паренхиматозными клетками, включаясь в лизосомы, вероятно через маннозо-6-фосфатные, маннозные и асиалогликопротеиновые рецепторы. Были оценены эффекты применения доз 0,3, 1 и 3 мг/кг 1 раз в 2 нед и доз 1 и 3 мг/кг 1 раз каждые 2 дня. Уменьшение содержания GL-3 наблюдалось в почках, сердце, коже и плазме при всех режимах дозирования. Снижение содержания GL-3 в плазме носило дозозависимый характер, но было менее постоянным при применении дозы 0,3 мг/кг. Кроме того, было установлено, что реакции, связанные с инфузией (РСИ), также носили дозозависимый характер. Фабразим® проявлял эффективность, удаляя GL-3 из сосудистого эндотелия почек после 20 нед лечения.
Почечная функция, определяемая по скорости клубочковой фильтрации, уровню креатинина в сыворотке и протеинурии, оставалась стабильной у большинства пациентов. Однако эффект, оказываемый на почечную функцию, при применении Фабразима у некоторых пациентов с развившейся почечной патологией, был ограниченным.
Несмотря на то что специфических исследований для оценки эффекта на неврологическую симптоматику не проводилось, результаты также указывают, что при проведении ферментозаместительной терапии у пациентов может наблюдаться уменьшение боли и улучшение качества жизни.
Частота возникновения клинических осложнений была значительно ниже среди пациентов, получавших Фабразим®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Этот результат в равной мере относился к осложнениям со стороны почек, сердца и сосудов мозга.
Лечение Фабразимом в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед обеспечивает улучшение основных клинических результатов (снижает частоту возникновения поражения почек, сердца, сосудов мозга) у больных с болезнью Фабри в ранней и развитой стадии. Ввиду медленного прогрессирования заболевания, его раннее выявление и лечение являются определяющими факторами для достижения лучших результатов.
В продолжение 24 нед лечения с применением дозы 1 мг/кг 1 раз в 2 нед, режим дозирования 0,3 мг/кг каждые 2 нед в течение 18 мес поддерживал клиренс клеточного GL-3 в капиллярном эндотелии почек, других типах клеток почек и кожи (поверхностный эндотелий капилляров кожи) у большинства пациентов.
Однако при применении более низкой дозы, определенную роль в клиренсе GL-3 у некоторых пациентов могут играть антитела IgG. Из-за малого числа пациентов, точный вывод относительно поддерживающего режима дозирования сделать нельзя, но полученные результаты предполагают, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 нед, уменьшающей основную массу GL-3, доза 0,3 мг/кг каждые 2 нед может быть достаточной для поддержания клиренса GL-3 у некоторых пациентов.
Фармакокинетика
После в/в введения агалсидазы бета взрослым в дозе 0,3, 1 и 3 мг/кг значения AUC увеличивались пропорционально дозе за счет уменьшения клиренса, что указывает на клиренс насыщения.
T1/2 был дозозависимым и составлял от 45 до 100 мин. После в/в инфузии агалсидазы бета взрослым в течение приблизительно 300 мин в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед средние значения Cmax составляли от 2000 до 3500 нг/мл, в то время как значения AUCinf составляли от 370 до 780 мкг·мин/мл. Vss составлял 8,3–40,8 л, плазменный клиренс — 119–345 мл/мин, а средний T1/2 — 80–120 мин.
Для детей масса тела пациента не оказывала влияния на клиренс агалсидазы. Исходный клиренс составлял 77 мл/мин. Vss — 2,6 л, а T1/2 — 55 мин. После сероконверсии IgG клиренс уменьшился до 35 мл/мин, Vss увеличился до 5,4 л, и T1/2 увеличился до 240 мин. Общий эффект этих изменений после сероконверсии состоял в 2–3-кратном усилении действия, что было подтверждено значениями AUC и Cmax.
В отношении пациентов, у которых отмечали усиление действия после сероконверсии, дополнительных мер безопасности не предпринималось.
Агалсидаза бета является белком, поэтому полагают, что ее метаболизм осуществляется путем пептидного гидролиза. Соответственно, влияние нарушений функции печени на фармакокинетику агалсидазы бета в клинически значимой степени маловероятно. Считают, что выведение через почки составляет незначительную часть клиренса агалсидазы бета.
Показания
Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А).
Противопоказания
Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Достоверные данные о применении агалсидазы бета в период беременности и лактации отсутствуют.
Фабразим® не следует применять во время беременности, кроме случаев явной необходимости. Агалсидаза бета может выделяться в грудное молоко. Поскольку данные о действии агалсидазы бета на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют, во время применения Фабразима кормление грудью рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.
Рекомендуемая доза Фабразима составляет 1 мг/кг каждые 2 нед в виде в/в инфузии. В клинических исследованиях применялись альтернативные режимы дозирования. В одном из исследований было установлено, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 нед в течение 6 мес, применение дозы 0,3 мг/кг каждые 2 нед может обеспечить поддержание клиренса GL-3 в определенных типах клеток у некоторых пациентов, однако значение этих данных в отдаленном периоде не установлено (см. «Фармакодинамика»).
С целью уменьшения потенциальной возможности развития реакций, связанных с инфузией, начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч).
После установления толерантности при проведении последующих инфузий скорость инфузии можно постепенно увеличить.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.
Безопасность и эффективность Фабразима у пациентов старше 65 лет не установлена, и в настоящий момент рекомендации о режиме дозирования у данной категории пациентов отсутствуют.
Применение в педиатрии
Исследования у детей от рождения до 7 лет не проводились.
В настоящий момент рекомендаций о режиме дозирования в данной возрастной группе педиатрических пациентов нет, т.к. данные о безопасности и эффективности препарата отсутствуют.
У детей в возрасте 8–16 лет коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Побочные реакции (ПР), выявленные в ходе клинических исследований как относящиеся к применению Фабразима, который вводили в общей сложности 168 пациентам (154 мужчины и 14 женщин) в дозе 1 мг/кг в количестве от одной инфузии до максимум 5 лет применения, перечислены ниже в таблице и классифицированы по системам органов и частоте (очень часто — более 1/10; часто — более 1/100 и менее 1/10 и редко — более 1/1000 и менее 1/100). Развитие ПР у одного пациента определяется как редкое в свете относительно небольшого числа пациентов, получавших лечение. ПР, выявленные в постмаркетинговом периоде, также включены в таблицу ниже — с неизвестной категорией частоты. ПР были, главным образом, от легкой до средней степени тяжести.
| Система организма |
Степень частоты | |||
| Очень часто | Часто | Редко | Неизвестная частота | |
| Инфекции и инвазии | Назофарингит | Ринит | ||
| Иммунная система | Анафилактоидная реакция | |||
| Нервная система | Головная боль, парестезия | Головокружение, сонливость, гипестезия, чувство жжения, апатия, обморок |
Гиперестезия, тремор | |
| Орган зрения | Повышенное слезоотделение | Зуд в глазах, гиперемия глаз | ||
| Орган слуха и равновесия | Шум в ушах, головокружение | Отечность наружного уха, боль в ушах | ||
| Сердечная система | Тахикардия, сердцебиение, брадикардия | Синусная брадикардия | ||
| Сосудистая система | Приливы, повышение АД, бледность, гипотония | Похолодание конечностей, приливы жара | ||
| Респираторная система, грудная клетка и средостение | Одышка, заложенность носа, чувство стеснения в горле, стридор, кашель, усиление одышки |
Бронхоспазм, фаринголарингеальная боль, ринорея, тахипноэ, заложенность верхних дыхательных путей |
||
| Пищеварительная система | Тошнота, рвота | Боль в животе, в т.ч. в области эпигастрия, дискомфорт в животе, в т.ч. в желудке, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта, диарея |
Диспепсия, дисфагия | |
| Кожа и подкожная клетчатка | Зуд, крапивница, сыпь, эритема, генерализованный зуд, ангионевротический отек, отек лица, макуло-папулезная сыпь |
Сетчатое ливедо, эритематозная сыпь, сыпь с зудом, изменение цвета кожи, дискомфорт кожи |
Лейкоцитокластический васкулит | |
| Скелетно-мышечная и соединительно-тканная система | Боль в конечностях, боль в мышцах, боль в спине, мышечные спазмы, артралгия, мышечная скованность, костно-мышечная тугоподвижность |
Скелетно-мышечная боль | ||
| Место инъекции и общее самочувствие | Озноб, повышение температуры тела, ощущение холода |
Усталость, дискомфорт в грудной клетке, ощущение жара, периферические отеки, боль, астения, боль в грудной клетке, отечность лица, гипертермия |
Ощущение жара или холода, гриппоподобное состояние, боль в месте инъекции, тромбоз в месте инъекции, недомогание, отек |
ПР с частотой возникновения ?1% определяются как ПР, возникшие у двоих или более пациентов. Приведенная выше терминология соответствует международной медицинской терминологии MedDRA.
РСИ проявлялись чаще всего в виде лихорадки и озноба. Дополнительные симптомы включали одышку легкой или умеренной степени тяжести, чувство стеснения в горле, дискомфорт в груди, приливы, зуд, крапивницу, отек лица, ангионевротический отек, ринит, бронхоспазм, тахипноэ, стридор, повышение/снижение АД, тахикардию, сердцебиение, боль в животе, тошноту, рвоту, боль, связанную с инфузией, в т.ч. боль в конечностях, миалгию и головную боль.
При развитии РСИ уменьшали скорость инфузии и назначали НПВС, антигистаминные препараты и/или ГКС. У 67% пациентов отмечали по крайней мере 1 РСИ. Большинство этих реакций можно связать с формированием антител IgG к агалсидазе бета и/или активацией комплемента. У ограниченного числа пациентов были обнаружены антитела IgE (см. «Особые указания»).
Применение в педиатрии
На основании имеющейся ограниченной информации можно предположить, что профиль безопасности Фабразима у детей старше 7 лет и у взрослых не отличается.
Взаимодействие
Не проводилось лабораторных исследований в отношении метаболизма препарата. Исходя из метаболизма агалсидазы бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.
Фабразим® не следует применять одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохиноном или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности агалсидазы бета.
В связи с отсутствием исследований на совместимость, Фабразим® не должен смешиваться с другими препаратами в одной инфузии.
Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях использовались дозы до 3 мг/кг.
Особые указания
Так как агалсидаза бета (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, то у пациентов со слабовыраженной ферментативной активностью или ее отсутствием ожидается образование антител IgG. У большинства пациентов вырабатывались антитела IgG к r-hαGAL обычно в течение 3 мес после первой инфузии Фабразима. С течением времени, большинство серопозитивных пациентов в клинических исследованиях продемонстрировали или снижение титров (≥4-кратное снижение титра от пикового значения до последнего измерения — 40% пациентов), или отсутствие реакции (антитела не обнаруживаюсь, что подтверждено 2 последовательными реакциями радиоиммунопреципитации (РИП) — 14% пациентов), или продемонстрировали постоянный титр антител (35% пациентов).
У пациентов с антителами к r-hαGAL выше вероятность развития РСИ, которые представляют собой любое побочное действие, развившееся в день проведения инфузии. У этих пациентов повторное введение агалсидазы бета должно проводиться с осторожностью (см. «Побочное действие»).
Необходимо регулярно мониторировать титр антител. В клинических исследованиях 67% пациентов испытывали по крайней мере 1 РСИ (см. «Побочные действия»). Частота возникновения РСИ уменьшалась с течением времени. Пациенты с развившимися легкими или умеренными РСИ при применении агалсидазы бета во время клинических исследований продолжили терапию после уменьшения скорости инфузии (около 0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и/или после проведения премедикации антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или ГКС.
Как при в/в введении любого белкового препарата, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, у небольшого числа пациентов — реакции гиперчувствительности немедленного типа (тип 1). В случае развития тяжелой аллергической реакции или реакции анафилактического типа, необходимо немедленно прекратить введение Фабразима и принять соответствующие меры. Необходимо отслеживать текущие медицинские стандарты неотложной терапии. В клинических исследованиях после проведения провокационных проб, проводили повторное введение Фабразима пациентам с положительным титром IgE и положительной кожной пробой к Фабразиму. В этом исследовании повторное введение препарата сначала проводилось в более низкой дозе и при более низкой скорости (1/2 терапевтической дозы и 1/25 начальной стандартной рекомендуемой скорости).
При нормальной переносимости инфузии доза может быть увеличена до терапевтической дозы 1 мг/кг, и скорость инфузии может быть постепенно увеличена по мере переносимости пациента.
Эффект от лечения Фабразимом на почки может быть снижен у больных с выраженным заболеванием почек.
Исследований влияния Фабразима на репродуктивную функцию не проводилось.
Инструкция по использованию, обращению и уничтожению остатков препарата
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий должен быть в асептических условиях восстановлен водой для инъекций, разведен 0,9% раствором натрия хлорида для в/в введения и затем введен путем в/в инфузии.
Следует соблюдать правила асептики
Определить необходимое количество флаконов для восстановления в соответствии с индивидуальной массой тела пациента, извлечь их из холодильника и оставить до нагревания до комнатной температуры, примерно на 30 мин.
Каждый флакон Фабразима предназначен только для однократного использования.
Восстановление (приготовление концентрата)
Каждый флакон Фабразима восстанавливают 7,2 мл воды для инъекций. Следует избегать вспенивания и быстрого добавления воды к лиофилизату. Воду для инъекций следует добавлять медленным откапыванием на стенку флакона с препаратом, избегая ее добавления непосредственно на лиофилизат.
Осторожно наклонять и поворачивать каждый флакон. Флакон не следует переворачивать, вращать или встряхивать.
Восстановленный раствор (концентрат) содержит 5 мг/мл агалсидазы бета, и представляет собой прозрачный и бесцветный раствор. рН концентрата — приблизительно 7. Перед дальнейшим разведением следует визуально осмотреть флакон на предмет наличия частиц и изменение цвета. При наличии частиц или при изменении цвета, концентрат использовать не следует.
После восстановления (приготовления концентрата) рекомендуется быстро развести содержимое флаконов, чтобы предотвратить формирование белковых комочков, возникающих с течением времени. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.
Разведение концентрата
Перед разведением концентрата из инфузионного контейнера рекомендуется удалить объем 0,9% раствора натрия хлорида, равный объему концентрата. Удалить воздух из инфузионного контейнера, чтобы минимизировать взаимодействие воздуха и раствора. Из каждого флакона медленно отобрать по 7 мл концентрата (эквивалентно 35 мг) до достижения общего объема, требуемого для обеспечения дозы пациента. Не следует использовать иглы с фильтром, необходимо избегать вспенивания.
Медленно ввести концентрат непосредственно в 0,9% раствор натрия хлорида (кончик иглы должен быть в растворе) до достижения концентрации готового раствора 0,05–0,7 мг/мл. На основании индивидуальной дозы пациента определить общий объем 0,9% инфузионного раствора натрия хлорида (50–500 мл). Для доз ниже 35 мг используют минимум 50 мл. Для доз 35–70 мг использовать минимум 100 мл, для доз 70–100 мг — минимум 250 мл и для доз более 100 мг — 500 мл 0,9% инфузионного раствора натрия хлорида. Осторожно переворачивать или слегка надавливать на поверхность инфузионного контейнера, чтобы перемешать разведенный раствор. Не следует встряхивать или энергично взбалтывать содержимое инфузионного контейнера.
Введение
Разведенный раствор рекомендуется вводить через 0,2 мкм фильтр с низким уровнем связывания белка, чтобы удалить любые белковые частицы и избежать какой-либо потери активности агалсидазы бета. Начальная скорость инфузии должна составлять не более 0,25 мг/мин (15 мг/ч), чтобы минимизировать возможное развитие РСИ. После определения переносимости препарата пациентом скорость инфузии можно постепенно увеличить при последующих инфузиях.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Количество лиофилизата, эквивалентное 35 мг r-hαGAL, в прозрачном стеклянном флаконе типа 1 объемом 20 мл, укупоренном силиконизированной резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой, на которую надет пластиковый колпачок марки «Flip off»; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.
Производитель
Фирма-производитель (выпускающий контроль качества)
Джензайм Лтд., Великобритания.
Распространение по России — ЗАО «Авентис Фарма».
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 2–8 °C (в холодильнике).
Хранение восстановленного и разведенного раствора: с точки зрения микробиологической безопасности продукт должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован немедленно ответственность за его хранение и условия хранения целиком лежит на использующем его лице, однако данный раствор не должен храниться более 24 ч при температуре 2–8 °C, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Фармакологическое действие
Болезнь Фабри — это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриазилцерамида.
Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А), катализирует гидролиз глоботриазилцерамида и др. нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы.
Профиль гликозилирования, аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин.
Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd — 17% от массы тела.
Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.
Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых — 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг соответственно.
Через 6 мес применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре).
После однократного введения в дозе 0.2 мг/кг T1/2 из кровотока у мужчин и женщин — 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых.
T1/2 из тканей — более 24 ч.
Почечная элиминация незначительная.
Показания активного вещества
АГАЛСИДАЗА АЛЬФА
Болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).
Режим дозирования
В/в капельно, под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.
Побочное действие
Наиболее часто: инфузионные реакции — лихорадка, озноб, тахикардия, тошнота, рвота, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда — паросмия.
Со стороны органов чувств: часто — повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы жара; часто — тахикардия, повышение АД, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.
Со стороны кожных покровов: часто — угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда — ощущение тяжести.
Местные реакции: часто — сыпь в месте инъекции.
Прочие: очень часто — озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто — ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда — уменьшение насыщения тканей кислородом.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к агалсидазе альфа; период лактации; детский возраст до 7 лет.
С осторожностью: беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, или после трансплантации почки коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей до 7 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность не изучена.
Особые указания
Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментзаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.
У пациентов старше 65 лет или с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.
При развитии аллергических реакций (в т.ч. тяжелых) необходимо немедленно прекратить введение данного средства и начать симптоматическую терапию.
На фоне терапии у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к агалсидазе альфа. У 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 мес после начала лечения был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 мес у 17%, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.
Лекарственное взаимодействие
Не следует вводить одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином (ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы).
Реплагал — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
РЕПЛАГАЛ
ЛСР-000551/09-290109
Торговое название препарата: Реплагал
Международное непатентованное название:
агалсидаза альфа
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: агалсидаза альфа 1 мг;
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат-20, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
ферментное средство
КодАТХ: А16АВ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленыых рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в том числе эндотелиальных и паренхиматозных клетках.
Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.
Фармакокинстика
Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. Периоды полувыведения агалсидазы альфа из кровотока мужчин после внутривенного, однократного введения в дозе 0.2 мг/кг составили 108 ± 17 минут, у женщин 89 ± 28 минут, объем распределения — примерно 17% от веса тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7-18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7-11 лет, у подростков в возрасте 12-18 лет и взрослых больных составило 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг, соответственно. Спустя 6 месяцев применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились — явно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.
Период полувыведения препарата из тканей превышает 24 часа, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.
Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому, маловероятно, что данное лекарственное средство будет взаимодействовать с другими препаратами.
Почечная элиминация незначительная, следовательно, нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.
Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).
Показания к применению
Реплагал показан для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).
Беременность и период лактации
Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.
Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Реплагал следует вводить внутривенно в течение 40 минут в дозе 0.2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.
Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.
Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, так как Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения, раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.
Раствор для инфузии следует вводить через систему для внутривенного введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 минут. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 часов после разведения.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Таким образом, безопасность и эффективность препарата для данной категории больных ещё не определена.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин) почечный ответ на ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Не рекомендуется корректировать дозу препарата для пациентов, находящихся на диализе или после трансплантации почки.
Дети
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте 0-6 лет, поэтому безопасность и эффективность препарата для данной категории больных ещё не определена. Результаты клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6 мес, не выявили неожиданных нежелательных реакций и позволяют в настоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим терапии для этой возрастной категории пациентов.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введением препарата. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.
|
Система органов |
Нежелательная лекарственная реакция (предпочтительный термин) |
|
Нарушения обмена веществ Часто: |
Периферический отек |
|
Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Часто: Нечасто: |
Головная боль Головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия Паросмия |
|
Нарушения зрения Часто: |
Повышенное слезотечение |
|
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярные расстройства Часто: |
Шум в ушах, усиление шума в ушах |
|
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы Очень часто: Часто: |
«Приливы» крови к коже лица Тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение |
|
Нарушения со стороны органов дыхания Часто: |
Кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея,повышение секреции в ротоглотке |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Часто: |
Тошнота Диарея, рвота, боль в животе/дискомфорт |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: Нечасто: |
Угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо Ангионевротический отек, крапивница |
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы Часто: Нечасто: |
Чувство «дискомфорта» в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов Ощущение «тяжести» |
|
Общие реакции и реакции в месте введения препарата Очень часто: Часто: |
Озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость, усиление слабости Ощущение «жара», ощущение «холода», астения, боль в груди, чувство «тяжести» в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции, недомогание, периферические отеки |
|
Прочие Часто: Нечасто: |
Снижение роговичного рефлекса Уменьшение насыщения тканей кислородом |
Очень часто >1/10; часто >1/100, но <1/10; нечасто >1/1000, но <1/100;
У пациентов с почечной недостаточностью последней стадии частота и спектр нежелательных лекарственных реакций были такими же, как у общей популяции больных.
Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные у детей и подростков, не различались с таковыми у взрослых пациентов. Однако, реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений развивались у детей более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией, в виде озноба, лихорадки, «приливов», головной боли, тошноты и одышки.
Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки Реплагала.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Не следует вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином, так как эти лекарственные средства ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.
Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.
Особые указания
— Запрещается использовать концентрат во флаконах, если концентрат изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.
— Запрещается вводить Реплагал совместно с другими лекарственными средствами через одну и ту же систему для внутривенного введения.
— Неиспользованный препарат или его остатки следует удалить в соответствии с местными требованиями.
Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата
Наиболее частые симптомы этих реакций — озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, «приливы» крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии Реплагалом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать больному медицинскую помощь, и затем, по возможности, возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1-24 часа до введения Реплагала возможно назначение внутрь или внутривенно антигистаминных или глюкокортикостероидных препаратов в клинически оправданных случаях.
Аллергические реакции
При внутривенном введении Реплагала возможно развитие аллергических реакций, в том числе тяжелых. В подобных случаях необходимо немедленно прекратить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.
Выработка антител класса иммуноглобулина G (IgG)
На фоне терапии Реплагалом у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 месяцев после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 месяца терапии Реплагалом у 17% больных, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.
Пациенты с нарушением функции почек
Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместителыгую терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл.
По 3,5 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой, и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой.
По 1, 4 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек По рецепту.
Производитель
Бакстер Фармасьютикалз Солюшнс ЛЛС, США Блумингтон, ИН 47420, США
Чесапик Байолоджикал Лабораториес, Инк., США
Камден Индастриал Парк, 1111 Соув Пака Стрит, Балтимор, MD 21230-2591, США
Представительство компании в России:
«Шайер Фармасьютикал Контракте Лимитед» (Великобритания) 121099, Москва, Смоленская пл., д. 2, Смоленский Пассаж, Регус
Представительство компании в России:
«Шайер Фармасьютикал Контракте Лимитед» (Великобритания) 121099, Москва, Смоленская пл., д. 2, Смоленский Пассаж, Регус
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Реплагал
МНН: Агалзидаза альфа
Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ & Ко.КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Agalsidase alfa
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023493
Информация о регистрации в РК:
28.11.2022 — 28.11.2032
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Реплагал
Международное непатентованное название
Агалзидаза альфа
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий,
1 мг/мл
Состав
1
мл препарата содержит
активное
вещество –
агалзидаза альфа*
— 1.0
мг,
вспомогательные
вещества: натрия
дигидрофосфата моногидрат, полисорбат 20, натрия хлорид, натрия
гидроксид, вода для инъекций.
*Агалзидаза
альфа является человеческим белком -галактозидазы
А, производимым в линии клеток человека с помощью технологии генной
инженерии.
Каждый
флакон с 3.5 мл концентрата содержит 3.5 мг агалзидазы альфа.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых
механических включений. Допускается образование незначительного
количества мелких твердых частиц при хранении.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и
нарушений обмена веществ. Ферментные препараты. Агалзидаза альфа
Код
АТХ A16AB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Единичные дозы в
пределах от 0,007 — 0,2 мг фермента на кг массы тела вводили взрослым
мужчинам в качестве внутривенных инфузий на протяжении 20 — 40 минут,
в то время как женщины получали 0,2 мг фермента на кг массы тела в
виде 40-минутных инфузий. Фармакокинетические свойства в основном не
зависели от дозы фермента. После одной внутривенной дозы 0,2 мг/кг,
агалзидаза альфа имела двухфазное распределение и профиль выведения
из кровотока. Фармакокинетические параметры существенно не отличаются
у мужчин и женщин. Периоды полувыведения составляли 108±17
минут у мужчин по сравнению с 89±28 минут у женщин, и объём
распределения составлял примерно 17% от массы тела пациентов обоего
пола. Клиренс, нормализированный по массе тела, составлял 2,66 и 2,10
мл/мин/кг для мужчин и женщин, соответственно. Учитывая схожесть
фармакокинетических свойств агалзидазы альфа у больных обоего пола,
распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин
и женщин.
Спустя 6 месяцев
применения Реплагал у 12 из 28 пациентов мужского пола
фармакокинетические параметры изменились — значительно
повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к
агалзидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости
для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.
На
основе анализа биопсии печени до и после введения дозы у мужчин с
заболеванием Фабри, период полувыведения из тканей превышает 24
часов, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.
Агалзидаза альфа
представляет собой белок. Не ожидается, что она будет связываться с
белками. Ожидается, что она будет метаболизироваться, как и другие
белки, посредством пептидного гидролиза. Поэтому, маловероятно, что
агалзидаза альфа будет взаимодействовать с другими препаратами.
Почечная
недостаточность
Почечная
элиминация агалзидазы альфа незначительная, следовательно, нарушенная
функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.
Печеночная
недостаточность
Нарушенная
функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику
агалзидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма
(пептидный гидролиз).
Педиатрическая
популяция
У детей (в возрасте
7–18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится из
кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение
клиренса Реплагал у детей в возрасте 7–11 лет, у подростков в
возрасте 12–18 лет и взрослых больных составило 4,2 мл/мин/кг,
3,1 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг, соответственно.
Фармакологические
данные свидетельствуют о том, что при дозе 0,2 мг/кг Реплагал,
снижения в плазме Gb3 более или менее сопоставимы между подростками и
детьми младшего возраста.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Болезнь
Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней
накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной
альфа-галактозидазы А, что приводит к накоплению
глоботриаосилцерамида (Gb3 или GL-3, также известного как
церамтидтригексоксид (ЦТГ)), субстрат гликосфинголипида для этого
фермента. Агалзидаза альфа катализирует гидролиз Gb3, отщепляя
терминальные остатки галактозы от молекулы. Заместительная терапия
агалзидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих
клетках, в том числе эндотелиальных и паренхиматозных.
Агалзидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль
гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента,
позволяет агалзидазе альфа специфически связываться с
маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней. Выбор
0,2 мг/кг (вводимого в течение 40 минут) для зарегистрированных
клинических исследований был предназначен, чтобы временно насытить
способность маннозо-6-фосфатных рецепторов к интернализации
агалзидазы альфа в печени и позволить распределению фермента в другие
соответствующие ткани органа. Данные относительно пациентов указывают
на то, что для достижения фармакодинамического ответа требуется, по
меньшей мере, 0,1 мг/кг.
Клиническая
эффективность и безопасность
Безопасность и
эффективность препарата Реплагал оценивалась в двух рандомизированных
двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и открытых
расширенных исследованиях, в общей сложности с участием сорока
пациентов с диагнозом болезни Фабри на основании клинических и
биохимических данных. Пациенты получали рекомендуемую дозу 0,2 мг/кг
препарата Реплагал. Двадцать пять пациентов завершили первое
исследование и приняли участие в расширенном исследовании. Через 6
месяцев терапии наблюдалось значительное снижение боли в группе,
которую лечили препаратом Реплагал по сравнению с плацебо (р =
0,021), согласно результатам в кратком опроснике оценки боли
(валидизированная шкала измерения боли). Это было связано со
значительным снижением использования лекарства при хронической
невропатической боли и количества дней применения обезболивающего. В
последующих исследованиях, у мальчиков в возрасте старше 7 лет
наблюдалось снижение боли после 9 и 12 месяцев терапии при помощи
препарата Реплагал по сравнению с начальным уровнем до лечения. Это
уменьшение боли сохранялось на протяжении 4 года терапии препаратом
Реплагал у 9 пациентов (у пациентов в возрасте 7 — 18 лет).
От 12 до 18 месяцев
лечения при помощи препарата Реплагал привело к улучшению качества
жизни.
После
6 месяцев терапии препаратом Реплагал наблюдалась стабилизация
почечной функции по сравнению со снижением в группе пациентов,
которые применяли плацебо. Образцы почечной биопсии показали
значительное увеличение доли нормальных клубочков и значительное
уменьшение доли клубочков с мезангиальным разрастанием у пациентов,
получавших Реплагал в отличие от пациентов, получавших плацебо. После
12-18 месяцев поддерживающей терапии, Реплагал улучшил функцию почек,
согласно измерению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на основе
инулина на 8,7 ± 3,7 мл/мин (р = 0,030). Более
продолжительная терапия (48-54 месяцев) привела к стабилизации СКФ у
пациентов мужского пола с нормальной исходной СКФ (≥ 90
мл/мин/1,73 м2)
и с почечной дисфункцией от легкой до умеренной степени (СКФ 60 до
<90 мл/мин/1,73 м2),
а также к замедлению темпов снижения функции почек и прогрессирования
терминальной стадии почечной болезни у пациентов мужского пола с
болезнью Фабри при более тяжелой почечной дисфункции (СКФ 30 до <60
мл/мин/1,73 м2).
Во втором
исследовании, пятнадцать пациентов с гипертрофией левого желудочка
завершили 6 месячное плацебо-контролируемое исследование и приняли
участие в расширенном исследовании. Лечение препаратом Реплагал
привело к 11,5 г снижению массы левого желудочка путем измерения с
помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в контролируемом
исследовании, в то время как у пациентов, получавших плацебо,
наблюдалось увеличение массы левого желудочка до 21,8 г. Кроме того,
в первом исследовании с участием 25 пациентов, Реплагал привел к
значительному снижению массы сердца после 12-18 месяцев
поддерживающей терапии (р <0,001). Реплагал был также связан с
улучшением сократимости миокарда, снижением средней длительности
комплекса QRS и сопутствующим снижением септальной толщины на
эхокардиографии. У двух пациентов с блокадой правой ножки пучка Гиса
в проведенных исследованиях, состояние нормализовалось после лечения
препаратом Реплагал. Последующие открытые исследования показали
значительное сокращение массы левого желудочка по данным
эхокардиографии по сравнению с этапом включения как у пациентов
мужского, так и женского пола с болезнью Фабри при лечении препаратом
Реплагал на протяжении 24 — 36 месяцев. Снижения массы левого
желудочка, наблюдаемые при эхокардиографии, как у пациентов мужского,
так и женского пола с болезнью Фабри при лечении препаратом Реплагал
на протяжении 24 — 36 месяцев, были связаны со значимым улучшением
симптомов, путем измерения с помощью NYHA и CCS у пациентов с
болезнью Фабри и с тяжелой сердечной недостаточностью или симптомами
стенокардии в период включения в исследование.
По
сравнению с плацебо, лечение препаратом Реплагал также уменьшало
накопление Gb3. После первых 6 месяцев терапии среднее снижение
приблизительно на 20 — 50% наблюдалось в плазме крови, осадке мочи,
образцов биопсии печени, почек и сердца. После 12 — 18 месяцев
лечения наблюдалось 50 — 80% уменьшение в плазме и осадке мочи.
Метаболические эффекты также ассоциировались с клинически значимым
увеличением веса, повышенной потливостью и повышенной энергией. В
соответствии с клиническими эффектами Реплагал, лечение ферментом
понижало накопление Gb3 во многих типах клеток, включая почечные
гломерулярные и канальцевые эпителиальные клетки, почечные
капиллярные эндотелиальные клетки (кардиальные и дермальные
капиллярные эндотелиальные клетки не анализировались) и
кардиомиоциты. У пациентов-мальчиков с болезнью Фабри Gb3
плазмы снизились на 40-50% после 6 месяцев терапии препаратом
Реплагал в дозе 0,2 мг/кг и это снижение сохранялось после
лечения на протяжении 4 лет у 11 пациентов.
Инфузию препаратом
Реплагал можно проводить на дому тем пациентам, которые хорошо ее
переносят.
Пациенты педиатрического профиля
У
пациентов-мальчиков с болезнью Фабри ≥ 7 лет, гиперфильтрация
может быть ранним проявлением поражения почек при этом заболевании.
Снижение их избыточной
расчетной
скорости клубочковой фильтрации
(рСКФ) наблюдалось в течение 6 месяцев после начала терапии
препаратом Реплагал. После одного года лечения с применением
агалзидазы альфа в дозе 0,2 мг/кг каждые две недели, аномально
высокая рСКФ снизилась с 143,4 ± 6,8 до 121,3 ± 5,6
мл/мин/1,73 м2
в этой подгруппе и эти рСКФ были стабилизированы в нормальном
диапазоне в течение 4-летней терапии Реплагалом
в
дозе 0,2 мг/кг, как и рСКФ у тех пациентов, у которых не наблюдалось
гиперфильтрации.
У
пациентов-мальчиков ≥ 7 лет, вариабельность сердечного ритма была
анормальной на исходном уровне и улучшилась после 6 месяцев терапии
препаратом Реплагал у 15 мальчиков, и улучшение сохранялось на
протяжении 6,5 лет терапии препаратом Реплагал 0,2 мг/кг в открытом
длительном расширенном исследовании у 9 мальчиков. У 9 мальчиков с
индексом массы левого желудочка (ИМЛЖ) к росту в степени 2.7 в
пределах нормального диапазона для детей (<39 г/м2.7
у
мальчиков) на исходном уровне, ИМЛЖ оставался стабильным на уровнях
ниже порогового значения гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) на
протяжении 6,5 лет лечения.
Во втором
исследовании, у 14 пациентов ≥ 7 лет, результаты относительно
вариабельности сердечного ритма были совместимы с предыдущими
результатами. В этом исследовании, только один пациент имел ГЛЖ в
период включения и оставался стабильным в течение долгого времени.
Для пациентов в
возрасте от 0 до 7 лет, ограниченные данные указывают на отсутствие
конкретных проблем безопасности.
Исследование у
пациентов, которые переходят с агалзидазы бета на Реплагал
(агалзидазу альфа)
100 пациентов
[(которые не получали лечения (n = 29), или ранее получавшие
агалзидазу бета, которые перешли на Реплагал (n = 71)) лечили в
течение 30 месяцев в открытом, неконтролируемом исследовании. Анализ
показал, что серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в
39,4% у тех пациентов, которые перешли с агалзидазы бета по сравнению
с 31,0% у тех, кто не получал никакой терапии до начала исследования.
Пациенты, которые перешли с агалзидазы бета на Реплагал, имели
профиль безопасности, сопоставимый с наблюдаемым в другом клиническом
опыте. Инфузионные реакции испытывали 9 пациентов, из тех, которые не
получали ранее никакого лечения (31,0%) по сравнению с 27 пациентами
из группы, сменившей лекарственное средство (38,0%).
Исследование с
различными режимами дозирования
В рандомизированном
открытом исследовании не было никаких статистически значимых различий
между взрослыми пациентами, которых лечили в течение 52 недель с
применением 0,2 мг/кг внутривенно каждые две недели (n = 20) и
пациентами, получавших 0,2 мг/кг каждую неделю (n = 19) в среднем
изменении ИМЛЖ от периода включения или других конечных точек
(функционального состояния сердца, функции почек и
фармакодинамической активности). В каждой группе лечения, ИМЛЖ
оставались стабильными в течение всего периода лечения исследования.
Общая частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) по группам
лечения не показала никакого очевидного воздействия схемы лечения на
профиль СНЯ различных групп лечения.
Иммуногенность
Не было показано,
что антитела к агалзидазе альфа связаны с какими-либо клинически
значимыми воздействиями на безопасность (например, инфузионные
реакции) или эффективность.
Показания к применению
-
для
длительной ферментозаместительной терапии пациентов с
подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит -галактозидазы
А)
Способ применения и дозы
Только
для внутривенных инфузий.
Введение
препарата Реплагал необходимо
проводить под строгим
наблюдением
врача, который имеет
опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными
нарушениями метаболизма.
Дозировка
Реплагал следует
вводить внутривенно в течение 40 минут в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1
раз в 2 недели.
Особые
категории пациентов
Пациенты
пожилого возраста
Клинические
исследования у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводились, и
никакая схема приема лекарственного средства не может быть в
настоящее время рекомендована для данной категории больных, поскольку
безопасность и эффективность препарата ещё не определены.
Пациенты
с нарушенной функцией печени
Не
проводились клинические исследования с участием пациентов с
печеночной недостаточностью.
Пациенты
с нарушенной функцией почек
Не
требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной
недостаточностью.
При
обширном повреждении почек (расчетная скорость клубочковой
фильтрации < 60 мл/мин) почечный ответ на
ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Ограниченные
данные имеются у пациентов на диализе или послетрансплантации почки,
не рекомендуется коррекции дозы.
Пациенты педиатрического профиля
У
детей в возрасте 7–18 лет Реплагал вводится внутривенно в
течение 40 минут в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели (см.
подраздел «Фармакодинамика»).
Препарат
выводится из кровотока у детей в возрасте 7–18 лет быстрее, чем
у взрослых пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Безопасность
и эффективность Реплагала для детей в возрасте 0-7 лет ещё не
определена. Для пациентов в возрасте от 0 до 7 лет, ограниченные
данные указывают на отсутствие конкретных проблем безопасности (см.
подраздел «Фармакодинамика»).
Результаты
клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет,
которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг один раз в две недели, не
выявили неожиданных нежелательных реакций (см. подраздел
«Фармакодинамика»).
Инструкции к разведению лекарственного препарата
перед его применением
Рассчитать
дозу и количество необходимых флаконов Реплагала.
Развести
общий необходимый объем концентрата Реплагал в 100 мл раствора
натрия хлорида для инфузий концентрации 9 мг/мл (0,9%). Поскольку
препарат Реплагал не содержит никаких консервантов или
бактериостатических веществ, необходимо позаботиться о том, чтобы
обеспечить стерильность приготовленных растворов; необходимо
использовать методы асептики. После разведения раствор необходимо
осторожно перемешать, не встряхивая.
Поскольку
препарат не содержит никаких консервантов, рекомендуется начать
введение как можно скорее после разведения.
Раствор
необходимо проверять визуально на наличие твердых частиц и
обесцвечивания до применения.
Только
для одноразового использования. Любой неиспользованный продукт или
отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Раствор
для инфузий следует вводить через систему для внутривенного введения
со встроенным фильтром в течение 40 минут.
Не
вводить Реплагал совместно с другими лекарственными средствами через
одну и ту же систему для внутривенного введения.
Побочные действия
Резюме
профиля безопасности
Чаще всего
сообщалось о побочных реакциях, связанных с введением препарата,
которые наблюдались у 13,7% взрослых пациентов, применявших Реплагал
в клинических исследованиях. Большинство нежелательных эффектов были
легкими или умеренными по своей выраженности.
Перечень
побочных реакций
Ниже
перечислены побочные реакции 177 пациентов, которые применяли
препарат Реплагал в клинических исследованиях, включая 21 пациента с
терминальной стадией почечной недостаточности в анамнезе, 24
педиатрических пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет) и 17 пациенток,
а также побочные реакции из постмаркетинговых спонтанных отчетов.
Информация
представлена по частоте проявления нарушений (очень часто ≥1/10;
часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1,000 до <1/100).
Побочные
реакции, о которых сообщалось только в период после регистрации
препарата, также вошли в перечень с категорией частоты «неизвестно»
(частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).
В
рамках каждой категории частоты побочные реакции представлены в
порядке снижения их серьезности.
Учитывая
число пациентов, которые проходили лечение, возникновение побочной
реакции у одного пациента определялось как нечастое. Один пациент
может страдать от нескольких побочных реакций.
Следующие
побочные реакции были определены для агалзидазы альфа:
Очень
часто
(≥1/10)
-
головная
боль -
приливы
-
тошнота
-
озноб,
лихорадка, боль и дискомфорт, слабость
Часто
(≥1/100
до <1/10)
-
периферический отек
-
головокружение,
извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния,
гипестезия, парестезия -
сниженный
корнеальный рефлекс, повышенное слезотечение -
шум в ушах,
усиление шума в ушах -
тахикардия,
учащенное сердцебиение -
повышение
артериального давления -
кашель, охриплость
голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея,
повышение секреции в ротоглотке -
диарея, рвота, боль
в животе/дискомфорт -
угри,
эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо (livedo
reticularis) -
чувство дискомфорта
в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях,
артралгия, припухлость суставов -
усиление слабости,
ощущение жара, ощущение холода, астения, боль в груди, чувство
тяжести в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции,
недомогание
Нечасто
(≥1/1,000
до <1/10)
-
паросмия
-
сниженная насыщенность кислородом легких
-
ангионевротический
отек, крапивница -
ощущение
тяжести в ногах -
анафилактическая
реакция, гиперчувствительность
Неизвестно
(частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных)
-
сердечная аритмия
(предсердная фибрилляция, желудочковая экстрасистола, тахиаритмия),
ишемия миокарда, сердечная недостаточность -
гипотензия
-
гипергидроз
См.
также раздел «Особые указания».
Описание
отдельных побочных реакций
Инфузионные
реакции, о которых сообщали в послерегистрационный период (смотрите
также раздел «Особые указания»),
могут включать сердечные явления, такие как сердечные аритмии
(фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия),
ишемию миокарда и сердечную недостаточность у пациентов с болезнью
Фабри с участием структур сердца. Наиболее распространенные
инфузионные реакции были легкой степени и включали озноб,
гипертермию, приливы крови к коже лица, головную боль, тошноту,
одышку, тремор и зуд. Симптомы инфузионных реакций также могут
включать головокружение, потливость, гипотензию, кашель, рвоту и
усталость. Сообщалось о гиперчувствительности, включая анафилаксию.
Пациенты с
почечной недостаточностью
У
пациентов с почечной недостаточностью последней стадии частота и
спектр нежелательных лекарственных реакций были такими же, как у
общей популяции больных.
Пациенты педиатрического профиля
В
целом, побочные реакции, зарегистрированные у пациентов
педиатрического профиля (детей и подростков), были такими же, как и у
взрослых. Однако, инфузионные реакции (гипертермия, одышка, боль в
груди) и обострение боли происходили чаще.
Сообщение
о подозреваемых побочных реакциях
Важно
сообщать о подозреваемых побочных реакциях, которые выявляются после
регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно следить
за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства.
Просьба к медицинским специалистам сообщать о любых побочных реакциях
через национальную
систему сообщения.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активному веществу или к
любому из вспомогательных веществ
Лекарственные взаимодействия
Не
следует вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном,
беноквином или гентамицином, так как эти лекарственные средства
ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.
Принимая
во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы А, ее
взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме
через систему цитохрома Р450, маловероятно.
В
ходе клинических исследований большинство пациентов получали
препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и
габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного
взаимодействия с Реплагалом.
Особые указания
Идиосинкразические
реакции, связанные с введением препарата
У 13,7% взрослых
пациентов, получавших Реплагал в клинических исследованиях,
наблюдались идиосинкразические реакции, связанные с введением
препарата. У четырех из 17 (23,5%) пациентов детей ≥ 7 лет,
принимавших участие в клинических исследованиях, наблюдалась, по
крайней мере, одна инфузионная реакция в течение периода 4,5 лет
лечения (средняя продолжительность около 4 лет). У трех из 8 (37,5%)
педиатрических пациентов ≤ 7 лет, наблюдалась, по крайней мере,
одна инфузионная реакция в течение среднего времени наблюдения 4,2
года. Наиболее частыми симптомами были озноб, головная боль, тошнота,
гипертермия, приливы крови и утомляемость. Серьезные инфузионные
реакции отмечались редко и проявлялись в виде лихорадки, озноба,
тахикардии, крапивницы, тошноты/рвоты, ангионевротического отека с
чувством стеснения в горле, стридором и опухшим языком. Другие
симптомы, связанные с инфузией, могут включать головокружение и
потливость. Обзор сердечно-сосудистых явлений показал, что
инфузионные реакции могут быть связаны с гемодинамическим стрессом,
вызывая сердечные события у пациентов с уже существующими сердечными
проявлениями болезни Фабри.
Возникновение
реакций, связанных с введением препарата, обычно имели место в
течение первых 2-4 месяцев после начала лечения препаратом Реплагал,
хотя также были сообщения о более позднем начале (после 1 года). Со
временем эти эффекты уменьшаются. При развитии слабых или умеренных
острых инфузионных реакций необходимо немедленно оказать больному
медицинскую помощь и принять надлежащие меры. Введение препарата
может быть приостановлено (от 5 до 10 минут), пока симптомы не
ослабнут и затем, по возможности, следует возобновить введение
препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной
терапии или отмены инфузии. Кроме того, для предотвращения развития
этих реакций за 1-24 часа до введения Реплагала возможно назначение
внутрь или внутривенно антигистаминных или глюкокортикостероидных
препаратов в клинически оправданных случаях.
Аллергические
реакции
Сообщалось о
реакциях гиперчувствительности. Если происходят тяжелые реакции
гиперчувствительности или анафилактические реакции, введение
препарата Реплагал следует немедленно прекратить и инициировать
соответствующее лечение. Необходимо соблюдать существующие
медицинские стандарты для экстренного лечения.
Антитела к белку
Как и в отношении
всех белковых фармацевтических препаратов, у пациентов могут
вырабатываться антитела к белку. Примерно у 24% пациентов-мужчин,
которых лечили Реплагалом, был обнаружен низкий титр антител
класса IgG. На основе ограниченных данных было обнаружено, что это
процентное соотношение было ниже (7%) в мужской педиатрической
популяции. Выяснилось, что антитела IgG вырабатывались,
приблизительно, после 3-12 месяцев лечения. После 12 — 54 месяцев
терапии, у 17% пациентов, которые применяли Реплагал, по-прежнему
обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались
признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось
исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76%
пациентов антитела не были обнаружены. У педиатрических пациентов в
возрасте > 7 лет, у 1 из 16 пациентов мужского пола был
положительный результат на антитела IgG против агалзидазы альфа в
ходе исследования. Не было обнаружено увеличения частоты побочных
эффектов у этого пациента. У педиатрических пациентов в возрасте <
7 лет, ни один из 7 пациентов мужского пола не имел положительный
результат на IgG антитела против агалзидазы альфа. Сообщалось о
пограничных значениях позитивности антител IgE, не связанных с
анафилаксией в клинических исследованиях у очень ограниченного числа
пациентов.
Пациенты
с нарушением функции почек
Распространенное
поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную
терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких
случаях ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным
прогрессированием болезни.
Несовместимость
Из-за отсутствия
исследований совместимости, препарат не следует смешивать с другими
лекарственными средствами.
Стабильность
Химическая
и физическая стабильность в процессе применения препарата была
продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25°С.
С
целью обеспечения микробиологической безопасности, препарат следует
использовать немедленно. Если не используется сразу же после
приготовления, потребитель отвечает за соблюдение условий и времени
хранения до использования, которое не должно превышать 24 часа при
температуре 2-8°C, если разведение происходит в контролируемых и
утвержденных асептических условиях.
Фертильность
Исследования
репродуктивной функции самцов крыс не показали наличия воздействия
препарата на фертильность самцов животных.
Беременность
Данные
о применении Реплагала беременными женщинами весьма ограничены.
Результаты исследований на животных не указывают на существование
прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении
беременности или эмбрионального развития под действием органогенеза.
Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.
Кормление грудью
Неизвестно,
выделяется ли Реплагал с женским грудным молоком. Следует соблюдать
осторожность при назначении женщинам, кормящим грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами
Реплагал
не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к
вождению транспортных средств и управлению механизмами.
Передозировка
В клинических
исследованиях использовались дозы до 0,4 мг/кг еженедельно, и их
профиль безопасности не отличался от рекомендованной дозы 0,2 мг/кг
каждые две недели.
Форма выпуска и упаковка
По 3.5 мл препарата во
флаконе
из бесцветного
боросиликатного стекла (тип I) вместимостью 5 мл, укупоренном
бутилкаучуковой пробкой, покрытой фторсодержащей смолой и уплотненной
сверху алюминиевым колпачком, снабженным отрывным пластиковым диском
типа «flip-off».
По 1 флакону вместе
с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках помещают
в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить
при температуре от 2 до 8 °C.
Не замораживать.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности,
указанного
на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Веттер
Фарма—Фертигунг
ГмбХ & Ко.КГ»,
Айзенбанштрассе
2-4, 88085 Лангенарген, Германия.
Упаковщик
«ДХЛ
Сапплай Чейн (Нидерланды) Б.В.»,
Бейстерхёйзен,
11-27, 6546 AR
Неймеген, Нидерланды.
Держатель
регистрационного удостоверения/
Выпускающий контроль качества
«Шайер Фармасьютикалс Айреленд Лимитед»,
5
Ривервок, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24,
Ирландия.
Адрес
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства
ТОО «ВИВА ФАРМ», Казахстан,
050030, Алматы, ул. 2-я Остроумова, 33,
тел: +7 727 383 74 63, факс: +7 727 383 74 56, e-mail:
pv@vivapharm.kz
| Реплагал_каз.doc | 0.11 кб |
| Реплагал_рус.doc | 0.1 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Generic name: Alpha-Galactosidase Tablets [ AL-fa-ga-lak-TOE-si-days ]
Brand name: Beano
Drug class: Digestive enzymes
Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 14, 2023.
Uses of Alpha-Galactosidase Tablets:
- It is used to prevent gas, bloating, and stomach pain.
What do I need to tell my doctor BEFORE I take Alpha-Galactosidase Tablets?
- If you are allergic to this medicine (alpha-galactosidase tablets); any part of this medicine (alpha-galactosidase tablets); or any other drugs, foods, or substances. Tell your doctor about the allergy and
what signs you had.
This medicine may interact with other drugs or health problems.
Tell your doctor and pharmacist about all of your drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) and health problems. You must check
to make sure that it is safe for you to take this medicine (alpha-galactosidase tablets) with all of your drugs and health problems. Do not start, stop, or change the dose of
any drug without checking with your doctor.
What are some things I need to know or do while I take Alpha-Galactosidase Tablets?
- Tell all of your health care providers that you take this medicine (alpha-galactosidase tablets). This includes your doctors, nurses, pharmacists, and dentists.
- Different forms of this medicine (alpha-galactosidase tablets) may be for use in different ages of children. Talk with the doctor before giving this medicine (alpha-galactosidase tablets) to a child.
- Tell your doctor if you are pregnant or plan on getting pregnant. You will need to talk about the benefits and risks of using this medicine (alpha-galactosidase tablets)
while you are pregnant. - Tell your doctor if you are breast-feeding. You will need to talk about any risks to your baby.
How is this medicine (Alpha-Galactosidase Tablets) best taken?
Use this medicine (alpha-galactosidase tablets) as ordered by your doctor. Read all information given to you. Follow all instructions closely.
- This medicine may be chewed or swallowed whole.
- Take this medicine (alpha-galactosidase tablets) right before or up to 30 minutes after the first bite of problem food.
What do I do if I miss a dose?
- Take a missed dose as soon as you think about it.
- If it is close to the time for your next dose, skip the missed dose and go back to your normal time.
- Do not take 2 doses at the same time or extra doses.
What are some side effects that I need to call my doctor about right away?
WARNING/CAUTION: Even though it may be rare, some people may have very bad and sometimes deadly side effects when taking a drug. Tell your
doctor or get medical help right away if you have any of the following signs or symptoms that may be related to a very bad side effect:
- Signs of an allergic reaction, like rash; hives; itching; red, swollen, blistered, or peeling skin with or without fever; wheezing;
tightness in the chest or throat; trouble breathing, swallowing, or talking; unusual hoarseness; or swelling of the mouth, face, lips, tongue,
or throat.
What are some other side effects of Alpha-Galactosidase Tablets?
All drugs may cause side effects. However, many people have no side effects or only have minor side effects. Call your doctor or get medical
help if you have any side effects that bother you or do not go away.
These are not all of the side effects that may occur. If you have questions about side effects, call your doctor. Call your doctor for medical
advice about side effects.
You may report side effects to the FDA at 1-800-332-1088. You may also report side effects at https://www.fda.gov/medwatch.
If OVERDOSE is suspected:
If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
taken, how much, and when it happened.
How do I store and/or throw out Alpha-Galactosidase Tablets?
- Store at room temperature.
- Protect from heat.
- Keep lid tightly closed.
- Store in a dry place. Do not store in a bathroom.
- Keep all drugs in a safe place. Keep all drugs out of the reach of children and pets.
- Throw away unused or expired drugs. Do not flush down a toilet or pour down a drain unless you are told to do so. Check with your
pharmacist if you have questions about the best way to throw out drugs. There may be drug take-back programs in your area.
Consumer Information Use and Disclaimer
- If your symptoms or health problems do not get better or if they become worse, call your doctor.
- Do not share your drugs with others and do not take anyone else’s drugs.
- Some drugs may have another patient information leaflet. Check with your pharmacist. If you have any questions about this medicine (alpha-galactosidase tablets), please talk
with your doctor, nurse, pharmacist, or other health care provider. - If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
taken, how much, and when it happened.
Further information
Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.
Medical Disclaimer