Agnus castus al инструкция по применению

Дополнительная информация о продукте

*Перевод с немецкого на русский выполнен при помощи сервиса Google Translate и предоставлен в ознакомительных целях. Diskontshop.eu не несёт юридической ответственности за результаты машинного перевода. Перед применением препарата, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом

Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А.

Экстракты Vitex Agnus-castus применяются для регуляции менструального цикла, в терапии синдрома предменструального напряжения, лечения гиперпролактинемии и бесплодия. Метаболомные анализы показали наличие в экстрактах таких соединений как витексин, ротундифуран, кастицин, артеметин и ряда фитоэстрогенов. Компоненты экстрактов характеризуются противовоспалительным, антипролиферативным, антиоксидантным, противомикробным (в частности, противогрибковым), вазопротекторным и обезболивающим действием. Описаны роли компонентов экстрактов в модуляции опиоидных и дофаминовых рецепторов. В статье также рассмотрены эстроген-модулируюшие и антигиперпролактиновые свойства экстрактов витекса. 

Ключевые слова: стандартизированные экстракты Vitex Agnus-castus, фитоэстрогены, модуляция дофаминовых рецепторов, снижение гиперпролактинемии

Systematic Analysis of Composition and Molecular Mechanisms of Action of the Vitex Agnus-castus Standardized Extracts

I.Yu.Torshin, O.A.Gromova, O.A.Limanova

Extracts of Vitex Agnus-castus are used to regulate the menstrual cycle, in the treatment of premenstrual tension syndrome, hyperprolactinemia, and infertility. Vitex extracts component analysis showed the presence of such compounds as vitexin, rotundifuran, kastitsin, artemetin and some phytoestrogens. Extracts components are characterized with antiinflammatory, antiproliferative, antioxidant, antimicrobial (particularly antifungal), vasoprotective and analgesic effects. The role of the extracts components in modulation of opioid and dopamine receptors has been described. The paper also reviews estrogen modulating and anti-hyperprolactinemic properties of Vitex extracts.

Keywords: Vitex Agnus-castus, standardized extracts, phytoestrogens, dopamine receptors, modulation, hyperprolactinemia reduction.

Сведения об авторах:

Торшин Иван Юрьевич – к.м.н., консультант Российского центра института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва

Громова Ольга Алексеевна – д.м.н., профессор кафедры фармакологии с клинической фармакологией, заведующая курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минсоцздравразвития РФ», заместитель директора по научной работе РСЦ Института Микроэлементов ЮНЕСКО, Москва

Введение

Преконцептуальная подготовка женщины к зачатию предполагает не только санацию очагов инфекции и поддержку микронутриентами, но и обеспечение тонкой настройки гормонального баланса. Избыток пролактина, дефицит эстрогенов и другие нарушения гормонального баланса часто сопровождают патологию женской репродуктивной сферы и, в частности, бесплодие.

Современным трендом в преконцептуальной подготовке женщин с нарушениями гормонального баланса является использование «мягких», но эффективных средств модуляции гормонального баланса, исключающих возможность тератогенеза. Одним из таких «мягких» средств является использование стандартизированных экстрактов Vitex Agnus-castus.

Vitex Agnus-castus (витекс обыкновенный, известен как «прутняк» и «Авраамово дерево», далее просто «витекс») – древовидный кустарник, произрастающий в субтропиках (южный берег Крыма, черноморское побережье Кавказа), на юге Европы, в Азии и северной Африке (рис. 1). Название растения, витекс, происходит от латинского vieo (вить, вязать), так как долгое время стебли растения использовались в плетении корзин [1]. Растение Vitex Agnus-castus известно, прежде всего, как лекарственное растение, хотя может применяться и в агропромышленности. В частности, эфирные масла Vitex Agnus-castus привлекательны для H.obsoletus (насекомого, переносящего возбудитель «желтой болезни» виноградников). В то же время, эфирные масла Vitex Agnus-castus обладают отчетливыми инсектицидными свойствами [2]. Таким образом, само растение может быть использовано в качестве растения-ловушки, защищающего виноградники от вредителей [3].

В современной и в народной медицине экстракты листьев и плодов растений рода Vitex используются для регуляции менструального цикла, снижения симптомов предменструального напряжения и тревоги, а также для лечения гормонально-зависимой формы угревой болезни [4]. Дофаминергические эффекты стандартизированных экстрактов витекса приводят к модулированию секреции пролактина, что исключительно важно для поддержания пиков фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрогенов во время овуляции.

Вещества в составе экстрактов Vitex Agnus-castus включают:

1. полифенолы, флавоноиды, O-дифенолы и антоцианы [5];
2. фитостероиды (β-розастерол, β-ситостерол, β-даукостерол [6], в т.ч. такие экдистероиды, как витикостерон E [7]);
3. иридоидные гликозиды (например, аукубин и агнозид);
4. дитерпеноиды и лигнаны.

Комплексное действие экстрактов витекса обусловлено фармакологическими свойствами этих компонентов.

В настоящей работе представлены результаты систематизации данных современных метаболомных исследований состава экстрактов Vitex Agnus-castus и фармакологических свойств отдельных компонентов экстрактов. Затем, последовательно рассматриваются эстроген-модулируюшие, антигиперпролактиновые, дофаминергические, опиоидергические, противомикробные, противовоспалительные и противоопухолевые эффекты стандартизированных экстрактов витекса.

Метаболомные анализы состава экстрактов Vitex Agnus-castus

Экстракты Vitex Agnus-castus могут быть стандартизированы с использованием ряда характерных для данного растения «маркерных» соединений – гидроксибензойных кислот, агнузида, производных кемпферола, метокси-витексилактона и витетрифо лина D [8, 9]. Также для стандартизации экстрактов используются аукубин, ориентины, изовитексин и кастицин (рис. 2). Содержание этих соединений в различных стандартизированных экстрактах Vitex Agnus-castus приведено в табл. 1.

Современные технологии метаболомного анализа (т.е. параллельного определения многих веществ в одном образце) позволили систематизировать данные о составе стандартизированных экстрактов Vitex Agnus-castus. В ряде исследований было проведено метаболическое профилирование водно-спиртовых экстрактов на основе листьев, плодов и побегов с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

В составе экстрактов были обнаружены флавоны и другие группы соединений, характерные именно для рода Vitex (витексин, витекслактам, витексилактон, ротундифуран, витетрифолин D, кастицин, артеметин, витеагнузины, агнукастозиды [10–13]), фитоэстрогены β-ситостерол, витикостерон [9], а также полифенолы, повсеместно встречающиеся и в других растительных экстрактах (хлорогеновая кислота, лютеолин, апигенин, кемпферол, рутин, дикаффеилохининовые кислоты [8, 9]). Химические структуры характерных для Vitex Agnus-castus соединений в составе экстрактов приведены на рис. 3.

Вещества в составе экстрактов можно условно подразделить на полифенолы, флавоны и другие соединения «нелетучей» фракции и терпеноиды в «летучей» фракции («эфирные масла»). Фармакологические свойства соединений, обнаруженных в составе экстрактов витекса суммированы в табл. 2, 3.

Анализ 36 основных компонентов «летучей фракции» Vitex Agnus-castus показал, что она состоит преимущественно из соединений терпенового ряда (пинен, сабинен, филандрен и др.). В «летучую» фракцию (т.н. «эфирные масла») экстрактов Vitex Agnus-castus также входят 1,8-цинеол, α-терпинил ацетат, (Е)-кариофиллен, (Е)-фарнезин, бициклогермакрен, спатуленол и маноол [14, 15]. Для зрелых плодов основными компонентами являются сабинен (16–44%), 1,8-цинеол (8–15%), β-кариофиллен (2–5%) и транс-β-фарнезин (5–12%) [16]. В табл. 3 суммирована информация о компонентах эфирных масел V.Agnus-castus и их известных фармакологических свойствах. Заметим, что и другие представители рода Vitex (Vitex Negundo, Vitex Trifolia и др.) характеризуются весьма схожим составом эфирных масел [17–20].

Согласно анализу фармакологических свойств отдельных компонентов «нелетучей» и «летучей» фракций экстрактов Vitex Agnus-castus (см. табл. 2, 3), эти вещества характеризуются, в первую очередь, противовоспалительным, антипролиферативным, антиоксидантным, противомикробным (в частности, противогрибковым), кардио- и вазопротекторным действием (рис. 4). Ряд веществ также характеризуются антикоагулянтными и антиагрегантными, анксиолитическими, ранозаживляющими и антигиперпролактинемическими свойствами.

Противомикробные эффекты экстрактов витекса

В период прекоцептуальной подготовки важное значение придается санации имеющихся очагов инфекции, в том числе хронической. Поэтому подготовка к зачатию и беременности включает, по необходимости, антибактериальную терапию. Стандартизированные экстракты витекса характеризуются антибактериальными свойствами и в то же время безопасны для позитивной микробиоты кишечника.

Экстракты Vitex Agnus-castus и других представителей рода Vitex содержат значительное количество веществ с бактерицидными свойствами. Поэтому, экстракты витекса проявляют широкий спектр антимикробного действия (бактерицидное, антимикобактериальное, фунгицидное, антипротозойное).

В частности, для лабдановых дитерпеноидов в составе экстрактов был установлен противотуберкулезный эффект [21]. Флавонолы листьев Vitex Peduncularis тормозят рост лейшманий путем актива ции инфицированных ими макрофагов [22]. Экстракт листьев Vitex Negundo показал мощную антибактериальную активность (зона ингибирования роста – 9,9–22,6 мм, MIC: 200–3200 мкг/мл) против патогенных кишечных бактерий (болезнетворных штаммов кишечной палочки, холерного вибриона, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio mimicus, шигелл, протеобактерий) и в эксперименте значительно снижал смертность зараженных животных (p ˂ 0,0001) [23]. Заметим, что все эти кишечные патологии отрицательно сказываются и на соматическом, и на репродуктивном здоровье матери, стимулируют развитие внутриутробной инфекции у плода.

Эфирные масла V.Agnus-castus активны по отношению к типичным патогенным и условно-патогенным бактериям (за исключением листерий), причем эффект сопоставим с хлорамфениколом и амоксициллином. Наиболее уязвимыми оказались штаммы золотистого стафилококка (табл. 4) [15], которые, зачастую, устойчивы к большинству антибиотиков.

Противогрибковая активность эфирного масла листьев V.Agnus-castus (в количествах ~ 0,6 мкл/мл) наблюдалась для большинства штаммов таких мик роорганизмов как Т.mentagrophytes, Microsporum Canis, Trichophyton Rubrum, М.gypseum, Epidermophyton floccosum [14]. Применение противогрибковых антибиотиков в период преконцепции и в первом триместре запрещено, так как данные фармакологические препараты приводят к тератогенезу.

Эстроген-модулируюшие свойства экстрактов витекса

Экстракты Vitex Agnus-castus и других представителей Vitex характеризуются выраженной эстрогенмодулирующей активностью. Это обусловлено как вхождением в состав экстрактов фитоэстрогенов витикостерона [7], β-розатерола, β-ситостерола, β-даукостерола [6], так и эстрогено-подобными эффектами таких флавонов, как апигенин, витексин, пендулетин [24], а также кемпферола, ротундифурана и агнузида (см. табл. 2).

Эстрогенное действие экстракта Vitex Agnus-castus осуществляется посредством взаимодействий с рецепторами эстрогенов (ERa, ERb). Разделение экстрактов на фракции показало, что с рецепторами взаимодействуют, в частности, флавоноиды апигенин [24], ориентин и иридоид аукубин. Эстрогенная активность стандартизированных экстрактов достаточно высока и индуцирует значительное увеличение массы матки у крыс с удаленными яичниками, стимулируя также увеличение уровней прогестерона в плазме крови, уменьшение уровней лютеинизирующего гормона и пролактина [25].

Обладающие антипролиферативными свойствами лабдановый дитерпен ротундифуран и иридоид агнузид непосредственно воздействуют на уровни экспрессии эстрогеновых и прогестеронового рецепторов. При обработке клеток в культуре ротундифураном и агнузидом в течение 24 ч уровни мРНК эстрогеновых рецепторов альфа и рецепторов прогестерона повышались. Воздействие на эстрогеновые рецепторы подтверждалось тем, что эффект существенно снижался при использовании специфического анти-эстрогенового ингибитора ICI-182780 (рис. 5) [26].

Воздействие экстрактов витекса на эстрогеновую активность (в частности, повышение уровней рецепторов эстрогена и прогестерона) позволяет использовать эти растительные экстракты для терапии предменструального синдрома и для ослабления симптомов менопаузы [27].

Предменструальный синдром (ПМС) представляет собой сложное сочетание различных симптомов, включая перепады настроения, тревоги, депрессии, болезненность груди, заметно влияющие на повседневную жизнь и работоспособность. Рандомизированные исследования показали, что эффективность экстрактов Vitex Agnus-castus достоверно выше плацебо. При этом применение экстрактов витекса также нормализует избыточную секрецию пролактина, длительность укороченной лютеальной фазы менструального цикла, поднимает уровни прогестерона и 17β-эстрадиола в середине лютеальной фазы [28, 29], т.е. повышает репродуктивный потенциал. Соответствующие доказательные исследования и мировой опыт использования экстрактов витекса в клинической практике будут рассмотрены в отдельной статье.

Антигиперпролактиновый эффект экстрактов витекса

Отмеченная в клинических исследованиях эффективность экстрактов Vitex Agnus-castus в лечении масталгии связана, в частности, с торможением избыточного высвобождения пролактина вследствие блокировки дофаминовых рецепторов 2-го типа в клетках гипофиза [30].

Анализ обезболивающих и анти-гиперпролактинемических эффектов экстрактов витекса показал, что эти эффекты стимулируются компонентами флавоной фракции экстракта: флавоновая фракция показала более высокую степень обезболивания и более выраженное снижение уровня пролактина. Дальнейшее разделение (фракционирование) экстрактов показало, что флавоноид кастицин сам по себе может снижать аномальные высокие уровни пролактина сыворотки (на 50%, р ˂ 0,01) [31].

В эксперименте кастицин дозозависимо ингибирует высвобождение пролактина из клеток гипофиза при стимулировании эстрадиолом как in vitro, так и in vivo (рис. 6). Эти эффекты кастицина ассоциированы с ингибированием экспрессии гена рецептора ER и повышения экспрессии гена рецептора ERb [32]. При этом кастицин как бы «программирует» клетки гипофиза на секрецию нормальных, а не повышенных уровней пролактина (рис. 7).

Модуляция дофаминовых рецепторов

В последние годы уделяется большое значение балансу дофаминового нейромедиаторного обмена не только при лечении депрессии и алкоголизма, но и для поддержки репродуктивного здоровья. Компоненты экстрактов витекса защищают дофаминергические нейроны и модулируют активность рецепторов дофамина.

Так, рутин защищает дофаминергические нейроны от повреждений за счет ингибирования проапоптотических сигнальных путей JNK и р38 МАРК [34]. Хлорогеновая кислота и лютеолин ингибируют избыточную активацию микроглии и, тем самым, повышают выживаемость дофаминергических нейронов [35, 36]. Нейропротекторный эффект розмариновой кислоты отмечен в модели болезни Паркинсона (повреждение дофаминовых нейронов 6-гидроксидофамином) – нормализуются уровни дофамина и тирозингидроксилазы; восстанавливается физиологическое соотношение белков Bcl-2/Вах, регулирующих апоптоз [37].

Стандартизированные экстракты плодов Vitex Agnus-castus при высоких концентрациях (20–100 мг/мл) содержат кастицин, витексилактон, ротундифуран и дозозависимо вытесняют ингибиторы дофаминовых рецепторов типа D2 , D3 и D4 [38] (рис. 8).

Модуляцией дофаминовых рецепторов обусловлены, в частности, упомянутые ранее антигиперпролактиновые эффекты экстрактов витекса. В эксперименте внутрибрюшинные инъекции экстрактов также значительно снижали повышенные уровни тестостерона, что сходно с действием агонистов дофаминовых рецепторов [39].

Модуляция опиоидных рецепторов

Ряд компонентов экстрактов витекса (витексин, кастицин, изоориентин, кемпферол) проявляют обезболивающие и успокаивающие свойства. Экспериментальные исследования показали, что противоболевое действие экстрактов витекса связано с модуляцией активности опиоидных рецепторов. Модуляция опиоидных рецепторов, в частности, способствует эффективности экстрактов витекса в терапии ПМС [40].

В настоящее время различают 4 основные группы опиоидных рецепторов: µ- (мю), δ- (дельта), κ- (каппа) ноцицептивные рецепторы [41]. Эффект анальгезии наблюдается при стимуляции µ-, δ- и κ-рецепторов. Агонисты µ-рецепторов, кроме того, вызывают угнетение дыхания и седативный эффект, а агонисты κ-рецепторов – психотомиметические эффекты [42]. Физиологические роли этих разновидностей опиоидных рецепторов суммированы в табл. 5.

Стандартизированные экстракты Vitex Agnus-castus активируют µ-опиоидные рецепторы. При концентрации экстракта 70 мкг/мл достигалась 50–60% от полной активности рецептора (рис. 9) [40].

Стандартизированные экстракты витекса активируют преимущественно µ- и δ-опиоидные рецепторы, что обеспечивает обезболивающий и антидепрессивный эффекты. В частности кастицин, который используется как маркер стандартизации экстрактов витекса, является селективным агонистом δ-опиоидных рецепторов [43] (рис. 10). Среди эндогенных опиоидных нейротрансмиттеров, эндорфины и эндоморфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа µ, энкефалины – к δ-рецепторам, динорфины – к κ-рецепторам [44]. Поэтому можно предположить, что кастицин в составе экстрактов витекса более близок по своим эффектам именно к эндорфинам, эндоморфинам и энкефалинам [40]. Антиноцицептивный эффект экстрактов витекста связан также и с активацией опиоидных рецепторов флавонового гликозида витексина, также обладающего вазодилаторными, нейропротекторными и противовоспалительными свойствами [45]. Витексин вводили перорально в дозах 10, 20 и 30 мг/кг, что значительно увеличило время реакции животных в болевых тестах. Обезболивающий эффект резко снижался после предварительной обработки опиоидным ан тагонистом (налоксон). В отличие от кастицина, витексин связывается с µ-, δ- и κ-опиоидными рецепторами [45].

Помимо витексина и кастицина, витеагнузины, апигенин, кемпферол и лютеолин в составе Vitex Agnus-castus также обладают сродством к μ- и δ-рецепторам [46]. β-кариофиллен индуцирует обезболивающий эффект при участии каннабиноидных и опиоидных рецепторов. Антиноцицептивный эффект β-кариофиллена тормозился после предварительной обработки селективным антагонистом каннабиоидных рецепторов типа CB2 и селективным антагонистом µ-опиоидных рецепторов. Обезболивающее действие β-кариофиллена опосредовано активацией CB2-рецепторов, который затем стимулирует высвобождение из кератиноцитов эндогенного опиоида β-эндорфина [47].

Активация рецептора определялась с использованием радиоактивной метки на ГТФ. SNC-80, селективный лиганд δ-опиоидных рецепторов.

Противовоспалительный эффект и иммуномодуляция

Избыточный воспалительный ответ со стороны клеток эндотелия нарушает процессы имплантации и часто делает зачатие невозможным. Снижение абнормального повышенного провоспалительного фона является важным компонентом преконцептуальной подготовки.

Большинство из перечисленных в табл. 1–3 компонентов экстрактов Vitex Agnus-castus обладают противовоспалительными свойствами. Это связано не только с антиоксидантными свойства полифенолов, флавоноидов и терпенов [48], но и с непосредственным воздействием компонентов экстрактов витекса на такие фундаментальные механизмы регуляции воспаления как секреция цитокинов и метаболизм простагландинов.

В частности, экстракты витекса предотвращают эозинофильное воспаление за счет снижения секреции эотаксина и, следовательно, интенсивности миграции эозинофилов [49]. Эозинофилия и лимфоцитоз значительно снижаются на фоне снижения уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5 и ФНО-α [50]. Компоненты экстрактов также ингибируют циклооксигеназы при цитокин-опосредованном воспалении, значительно снижая отек [51].

Выраженное противовоспалительное действие характерно для всех экстрактов растений рода Vitex – V.Agnus-castus, V.negundo, V.Trifolia, V.Rotundifolia. Например, был показан терапевтический эффект стандартизированного экстракта семян Vitex Negundo на модели экспериментального артрита. Значительно снизились отек, оценка интенсивности проявлений артрита по балльной шкале и абнормальная потеря массы. Гистологические исследования показали заметное снижение синовиальной провоспалительной инфильтрации и синовиальной гиперплазии поверхности суставов (рис. 11) на фоне снижение провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-6 и повышения уровней противовоспалительного ИЛ-10. Отмечено достоверное снижение активности ЦОГ-2 и 5-липоксигеназы – основных ферментов метаболизма простагландинов [52].

Среди компонентов экстрактов Vitex Agnus-castus, артеметин, пендулетин и кастицин непосредственно модулируют метаболизм простагландинов (ингибирование 5-липоксигеназы) [53]. Кастицин также ингибирует хемотаксис нейтрофилов [54]. На метаболизм простагландинов также воздействуют розмариновая кислота (ингибитор циклооксигеназы), мусаенозидовая кислота и кверцетагетин (см. табл. 2).

Антипролиферативный и другие противоопухолевые эффекты экстрактов витекса

Дополнительным преимуществом стандартизированных экстрактов витекса являются противоопухолевые эффекты. Более 20 из перечисленных в табл. 1, 2 и 3 компонентов эктрактов витекса обладают выраженными антипролиферативными и противоопухолевыми свойствами. Способствуя регуляции апоптоза, компоненты экстрактов витекса цитотоксичны для онкотрансформированных клеток.

Действительно, стандартизированные экстракты витекса являются весьма перспективным средством повышения противоопухолевого иммунитета. Например, была установлена цитотоксичность экстрактов Vitex Agnus-castus для клеток рака молочной железы, карциномы желудка (КАТО-III), рака ободочной кишки (COLO 201), рака легкого (Lu-134- AH), промиелолейкоза HL-60 [55], клеток гиперплазии предстательной железы и рака простаты (BPH-1, LNCaP, PC-3) [56] и др. Цитотоксическую активность экстрактов витекса связывают с индукцией апоптоза раковых клеток за счет увеличения внутриклеточного окисления [57].

В частности, экстракт плодов Vitex Agnus-castus дозозависимо индуцирует апоптоз карциномы желудка человека (клеточная линия КАТО-III) через регуляцию внутриклеточного окислительного стресса. При этом фрагментация ДНК при активации процессов апоптоза сопровождается подавлением избыточной активности Mn-супероксиддисмутазы и каталазы, активации каспаз 3, 8, и 9 [58] (рис. 12).

Противоопухолевые свойства проявляют такие характерные для экстрактов витекса соединения, как кастицин, витексины, витетрифолины. Кастицин показал цитотоксическую активность против различных типов клеток опухолей и, в частности, лейкоза (HL-60, U-937) [59], рака печени, рака толстой кишки [60]. Противоопухолевые эффекты кастицина связаны с остановкой роста клеток в фазе деления клетки G2/M и с инициацией апоптоза. Кастицин индуцирует белок р21, который ингибирует циклин-киназу CDK1, тем самым тормозя цикл деления клеток. Кроме того, кастицин регулирует уровни циклина А [61].

Витексин-1 ингибирует рост и ангиогенез опухолей за счет инактивации протеинкиназы В [62]. Витексин-6 индуцирует аутофагию и апоптоз раковых клеток путем дозозависимой активации Jun-киназы [63]. Витетрифолин D индуцирует НАДФ (Н):хинон оксидоредуктазу-1, что важно для химиопрофилактики [13]. Апигенин ингибирует устойчивые к антиэстрогенам линии клеток рака молочной железы [64]. Подчеркнем, что проблемы репродуктивного здоровья женщин в существенной степени ассоциированы со снижением противоопухолевого иммунитета, приводящим к эндометриозу, развитию опухолей молочной железы и яичников.

Заключение

Традиционно прегравидарная подготовка женщины включает санацию очагов хронической инфекции (включая ЗПП) и назначение фолиевой кислоты. Использование стандартизированных фитоэкстрактов является относительно новым и перспективным направлением прегравидарной подготовки.

Стандартизированные экстракты Vitex Agnus-castus используются для облегчения симптомов предменструального синдрома, циклической масталгии, гиперпролактинемии, синдрома поликистозных яичников и для иммуномодуляции. В настоящей работе представлены результаты систематического анализа состава и фармакологических свойств основных компонентов экстрактов витекса. Эти вещества характеризуются противовоспалительным, антипролиферативным, антиоксидантным, противомикробным, сердечно- и вазопротекторным действием. Ряд веществ также характеризуются антикоагулянтными и антиагрегантными, анксиолитическими, ранозаживляющими и антигиперпролактинемическими свойствами. Результаты экспериментальных и клинических исследований стандартизированных экстрактов витекса будут рассмотрены в последующих работах.

Для прегравидарной подготовки женщин с гиперпролактинемией в России зарегистрирован витаминно-минеральный комплекс Прегнотон, обогащенный стандартизированным экстрактом витекса. Препарат выпускается в форме порошка для приготовления напитка. Наряду с экстрактом витекса (40 мг), в состав препарата входят: фолиевая кислота (600 мкг), йод (150 мкг), цинк (12 мг), витамин С (90 мг), витамин Е (15 мг), селен (55 мкг), витамин В2 (1 мг), витамин В6 (2 мг), магний (80 мг) и L-аргинин (915 мг). Компоненты Прегнотона способствуют снижению риска пороков развития и патологии беременности в ранних сроках, обеспечивают профилактику внутриутробной инфекции, позволяют нормализовать менструальный цикл, улучшают состояние эмоциональной сферы.

Литература

1. Vitex agnus-castus. Monograph. Altern Med Rev. 2009;14 (1): 67–71.
2. Tandon S., Mittal A.K., Pant A.K. Insect growth regulatory activity of Vitex trifolia and Vitex agnus-castus essential oils against Spilosoma obliqua. Fitoterapia. 2008;79 (4): 283–6.
3. Sharon R., Soroker V., Wesley S.D. et al. Vitex agnus-castus is a preferred host plant for Hyalesthes obsoletus. J Chem Ecol. 2005; 31 (5): 1051–1063.
4. Rani A., Sharma A. The genus Vitex: A review. Pharmacogn Rev. 2013; 7 (14): 188–98.
5. Lataoui M., Seffen M., Aliakbarian B. et al. Optimisation of phenolics recovery from Vitex agnus-castus Linn. leaves by high-pressure and temperature extraction. Nat Prod Res. 2014; 28 (1): 67–9.
6. Liu Q.Y., Chen Y.S., Wang F. et al. Chemical of Vitex trifolia. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2014; 39 (11): 2024–2028.
7. Sena Filho J.G., Duringer J., Maia G.L. et al. Ecdysteroids from Vitex species: distribution and compilation of their 13C-NMR spectral data. Chem Biodivers. 2008; 5 (5): 707–13.
8. Hogner C., Sturm S., Seger C., Stuppner H. Development and validation of a rapid ultra-high performance liquid chromatography diode array detector method for Vitex agnus-castus. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013; 927: 181–90.
9. Mari A., Montoro P., D’Urso G. et al. Metabolic profiling of Vitex agnus-castus leaves, fruits and sprouts: Analysis by LC/ESI/(QqQ)MS and (HR) LC/ESI/(Orbitrap)/MS J Pharm Biomed Anal. 2014; 102C: 215–221. Dec; 31(12):1564–8.
10. Kuruuzum-Uz A., Stroch K., Demirezer L.O., Zeeck A. Glucosides from Vitex agnus-castus. Phytochemistry. 2003; 63 (8): 959–964.
11. Ono M., Yamasaki T., Konoshita M. et al. Five new diterpenoids, viteagnusins A–E, from the fruit of Vitex agnus-castus. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2008; 56 (11): 1621–1624.
12. Hirobe C., Qiao Z.S., Takeya K., Itokawa H. Cytotoxic flavonoids from Vitex agnus-castus. Phytochemistry. 1997; 46 (3): 521–524.
13. Li S., Qiu S., Yao P. et al. Compounds from the Fruits of the Popular European Medicinal Plant Vitex agnus-castus in Chemoprevention via NADP(H):Quinone Oxidoreductase Type 1 Induction. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 432829.
14. Marongiu B., Piras A., Porcedda S. et al. Extraction, separation and isolation of volatiles from Vitex agnus-castus L. (Verbenaceae) wild species of Sardinia, Italy, by supercritical CO2. Nat Prod Res. 2010; 24 (6): 569–79.
15. Ghannadi A., Bagherinejad M., Abedi D. et al. Antibacterial activity and composition of essential oils from Pelargonium graveolens L’Her and Vitex agnus-castus L. Iran J Microbiol. 2012; 4 (4): 171–176.
16. Sorensen J.M., Katsiotis S.T. Parameters influencing the yield and composition of the essential oil from Cretan Vitex agnus-castus fruits. Planta Med. 2000; 66 (3): 245–250.
17. Pan J.G., Xu Z.L., Fan J.F. GC-MS analysis of essential oils from four Vitex species. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1989; 14 (6): 357–9, 383.
18. Wollenweber E., Mann K. Flavonols from Fruits of Vitex agnus-castus. Planta Med. 1983; 48 (2): 126–127.
19. Sirait M., Rimpler H., Haensel R. Flavonoids from Vitex agnus castus L. Experientia. 1962; 18: 72.
20. Li M.M., Su X.Q., Sun J. et al. Anti-inflammatory Ursane- and Oleanane-Type Triterpenoids from Vitex negundo var. cannabifolia. J Nat Prod. 2014; 77 (10): 2248–54.
21. Tiwari N., Thakur J., Saikia D., Gupta M.M. Antitubercular diterpenoids from Vitex trifolia. Phytomedicine. 2013; 20 (7): 605–10.
22. .Rudrapaul P., Sarma I.S., Das N. et al. New flavonol methyl ether from the leaves of Vitex peduncularis exhibits potential inhibitory activity against Leishmania donovani through activation of iNOS expression. Eur J Med Chem. 2014; 87C: 328–335.
23. Kamruzzaman M., Bari S.M., Faruque S.M. In vitro and in vivo bactericidal activity of Vitex negundo leaf extract against diverse multidrug resistant enteric bacterial pathogens. Asian Pac J Trop Med. 2013; 6 (5): 352–9.
24. Jarry H., Spengler B., Porzel A. et al. Evidence for estrogen receptor beta-selective activity of Vitex agnus-castus and isolated flavones. Planta Med. 2003; 69 (10): 945–947.
25. Ibrahim N.A., Shalaby A.S., Farag R.S. et al. Gynecological efficacy and chemical investigation of Vitex agnus-castus L. fruits growing in Egypt. Nat Prod Res. 2008; 22 (6): 537–46.
26. Hu Y., Hou T.T., Zhang Q.Y. et al. Evaluation of the estrogenic activity of the constituents in the fruits of Vitex rotundifolia L. for the potential treatment of premenstrual syndrome. J Pharm Pharmacol. 2007; 59 (9): 1307–1312.
27. Liu J., Burdette J.E., Xu H., Gu C. et al. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms. J Agric Food Chem. 2001; 49 (5): 2472–2479.
28. Van Die M.D., Burger H.G., Teede H.J., Bone K.M. Vitex agnuscastus extracts for female reproductive disorders: a systematic review of clinical trials. Planta Med. 2013; 79 (7): 562–75.
29. Blumenthal M. The ABC Clinical Guide to Herbs. New York, NY: Thieme; 2003:61–72.
30. Carmichael A.R. Can Vitex Agnus Castus be Used for the Treatment of Mastalgia? What is the Current Evidence? Evid Based Complement Alternat Med. 2008; 5 (3): 247–50.
31. Hu Y., Xin H.L., Zhang Q.Y. et al. Anti-nociceptive and anti-hyperprolactinemia activities of Fructus Viticis and its effective fractions and chemical constituents. Phytomedicine. 2007; 14 (10): 668–74 Epub 2007 Ma.
32. Ye Q., Zhang Q.Y., Zheng C.J. et al. Casticin, a flavonoid isolated from Vitex rotundifolia, inhibits prolactin release in vivo and in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2010.
33. Azarnia M., Ejtemaei-Mehr S., Shakoor A., Ansari A. Effects of Vitex agnus-castus on mice fetus Development. Acta Med Iran. 2007; 45: 264–70.
34. Park S.E., Sapkota K., Choi J.H. et al. Rutin from Dendropanax morbifera Leveille protects human dopaminergic cells against rotenone induced cell injury through inhibiting JNK and p38 MAPK signaling. Neurochem Res. 2014; 39 (4): 707–18.
35. Shen W., Qi R., Zhang J. et al. Chlorogenic acid inhibits LPS-induced microglial activation and improves survival of dopaminergic neurons. Brain Res Bull. 2012; 88 (5): 487–94.
36. Chen H.Q., Jin Z.Y., Wang X.J. et al. Luteolin protects dopaminergic neurons from inflammation-induced injury through inhibition of microglial activation. Neurosci Lett. 2008; 448 (2): 175–9.
37. Wang J., Xu H., Jiang H. et al. Neurorescue effect of rosmarinic acid on 6-hydroxydopamine-lesioned nigral dopamine neurons in rat model of Parkinson’s disease. J Mol Neurosci. 2012; 47 (1): 113–9.
38. Meier B., Berger D., Hoberg E. et al. Pharmacological activities of Vitex agnus-castus extracts in vitro. Phytomedicine. 2000; 7 (5): 373–381.
39. Nasri S., Oryan S., Rohani A.H., Amin G.R. The effects of Vitex agnus-castus extract and its interaction with dopaminergic system on LH and testosterone in male mice. Pak J Biol Sci. 2007; 10 (14): 2300–2307.
40. Webster D.E., Lu J., Chen S.N. et al. Activation of the mu-opiate receptor by Vitex agnus-castus methanol extracts: implication for its use in PMS. J Ethnopharmacol. 2006; 106 (2): 216–21 Epub 2006 Ja.
41. Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R. et al. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors. Pharmacol Rev. 1996; 48 (4): 567–592.
42. Janecka A., Fichna J., Janecki T. Opioid receptors and their ligands. Curr Top Med Chem. 2004; 4 (1): 1–17.
43. Webster D.E., He Y., Chen S.N. et al. Opioidergic mechanisms underlying the actions of Vitex agnus-castus L. Biochem Pharmacol. 2011; 81 (1): 170–7.
44. Katzung B. Basic & clinical pharmacology. 10th edition. McGrawHill Medical. 2007; 489–490:1200: ISBN 0071604057.
45. Demir Ozkay U., Can O.D. Anti-nociceptive effect of vitexin mediated by the opioid system in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 109: 23–30.
46. Chen S.N., Friesen J.B., Webster D. et al. Phytoconstituents from Vitex agnus-castus fruits. Fitoterapia. 2011; 82 (4): 528–33.
47. Katsuyama S., Mizoguchi H., Kuwahata H. et al. Involvement of peripheral cannabinoid and opioid receptors in beta-caryophyllene-induced antinociception. Eur J Pain. 2013; 17 (5): 664–75.
48. Макарова М.Н., Макаров В.Г. Молекулярная биология флавоноидов. СПб.: Лема, 2010; 438.
49. Sohn S.H., Ko E., Oh B.G. et al. Inhibition effects of Vitex rotundifolia on inflammatory gene expression in A549 human epithelial cells. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 103 (2): 152–9.
50. Bae H., Kim Y., Lee E. et al. Vitex rotundifolia L. prevented airway eosinophilic inflammation and airway remodeling in an ovalbumin-induced asthma mouse model. Int Immunol. 2013; 25 (3): 197–205.
51. Chattopadhyay P., Hazarika S., Dhiman S. et al. Vitex negundo inhibits cyclooxygenase-2 inflammatory cytokine-mediated inflammation on carrageenan-induced rat hind paw edema. Pharmacognosy Res. 2012; 4 (3): 134–7.
52. Zheng C.J., Zhao X.X., Ai H.W. et al. Therapeutic effects of standardized Vitex negundo seeds extract on complete Freund’s adjuvant induced arthritis in rats. Phytomedicine. 2014; 21 (6): 838–46.
53. Choudhary M.I., Jalil S., Nawaz S.A. et al. Antiinflammatory and lipoxygenase inhibitory compounds from Vitex agnus-castus. Phytother Res. 2009; 23 (9): 1336–9.
54. Mesaik M.A., Murad S., Khan K.M. et al. Isolation and immunomodulatory properties of a flavonoid, casticin from Vitex agnus-castus. Phytother Res. 2009; 23 (11): 1516–20.
55. Kikuchi H., Yuan B., Yuhara E. et al. Involvement of histone H3 phosphorylation via the activation of p38 MAPK pathway and intracellular redox status in cytotoxicity of HL-60 cells induced by Vitex agnus-castus fruit extract. Int J Oncol. 2014; 45 (2): 843–52.
56. Weisskopf M., Schaffner W., Jundt G. et al. A Vitex agnus-castus extract inhibits cell growth and induces apoptosis in prostate epithelial cell lines. Planta Med. 2005; 71 (10): 910–916.
57. Ohyama K., Akaike T., Hirobe C., Yamakawa T. Cytotoxicity and apoptotic inducibility of Vitex agnus-castus fruit extract in cultured human normal and cancer cells and effect on growth. Biol Pharm Bull. 2003; 26 (1): 10–18.
58. Ohyama K., Akaike T., Imai M. et al. Human gastric signet ring carcinoma (KATO-III) cell apoptosis induced by Vitex agnus-castus fruit extract through intracellular oxidative stress. Int J Biochem Cell Biol. 2005; 37 (7): 1496–1510.
59. Kikuchi H., Yuan B., Nishimura Y. et al. Cytotoxicity of Vitex agnuscastus fruit extract and its major component, casticin, correlates with differentiation status in leukemia cell lines. Int J Oncol. 2013; 43 (6): 1976–84.
60. Qu L., Liu F.X., Cao X.C. et al. Activation of the apoptosis signalregulating kinase 1/c-Jun N-terminal kinase pathway is involved in the casticin-induced apoptosis of colon cancer cells. Exp Ther Med. 2014; 8 (5): 1494–1500 Epub 2014.
61. Haidara K., Zamir L., Shi Q.W., Batist G. The flavonoid Casticin has multiple mechanisms of tumor cytotoxicity action. Cancer Lett. 2006; 242 (2): 180–90 Epub 2006 Ja.
62. Wang J., Zheng X., Zeng G. et al. Purified vitexin compound 1 inhibits growth and angiogenesis through activation of FOXO3a by inactivation of Akt in hepatocellular carcinoma. Int J Mol Med. 2014; 33 (2): 441–8.
63. Zhou J., Hu H., Long J. et al. Vitexin 6, a novel lignan, induces autophagy and apoptosis by activating the Jun N-terminal kinase pathway. Anticancer Drugs. 2013; 24 (9): 928–36.
64. Long X., Fan M., Bigsby R.M., Nephew K.P. Apigenin inhibits antiestrogen-resistant breast cancer cell growth through estrogen receptor-alpha-dependent and estrogen receptor-alpha-independent mechanisms. Mol Cancer Ther. 2008; 7 (7): 2096–108.

В большинстве случаев современные женщины рассматривают проявления мастопатии (масталгию, мастодинию) как нежелательное явление, помеху в повседневной жизни. Примерно 15% женщин, страдающих масталгией, нуждаются в проведении терапии, направленной на уменьшение боли. Прежде всего, пациентки стараются прибегать к таким щадящим формам лечения, как акупунктура, гомеопатия или фитотерапия. В последние годы в области гинекологической эндокринологии широкое применение находят экстракты из плодов Витекса священного (Vitex аgnus сastus) [1]. В данной статье сделана попытка обобщить отечественный и зарубежный опыт применения данного фитопрепарата при патологии МЖ.
Более 2/3 женщин репродуктивного возраста отмечают наличие боли в МЖ. Из них примерно у 2/3 женщин данные боли связаны с менструальным циклом (циклическая масталгия). Наиболее часто боли, чувство тяжести в МЖ отмечаются во вторую фазу менструального цикла и расцениваются как один из ведущих симптомов предменструального синдрома (ПМС).
Возникновение масталгии и мастодинии многие авторы связывают со скрытой формой гиперпролактинемии, при которой, как правило, нет органического поражения гипофиза, а повышение уровня пролактина во вторую фазу менструального цикла объясняется недостаточностью допаминергического ингибирования [2,3]. Повышение концентрации пролактина способствует натрийзадерживающему эффекту альдостерона, а также антидиуретическому действию вазопрессина, вызывает задержку жидкости и электролитов в МЖ и, как результат, их болезненность и напряжение [4].
Пролактин является стрессовым гормоном, при этом у некоторых женщин, у которых происходит чрезмерный выброс пролактина в стрессовых ситуациях, особенно при их частом повторении, может сформироваться перманентная гиперпролактинемия. Данное состояние также часто ассоциируется с чрезмерной секрецией пролактина в фазе глубокого сна. У пациенток, страдающих латентной гиперпролактинемией, часто наблюдается недостаточность сorpus luteum, что может послужить причиной бесплодия.
У трети женщин масталгия не носит циклического характера [5] и может возникать во время беременности, как результат травмы, мастита, тромбофлебита, кисты, предопухолевого и опухолевого процессов, однако лишь небольшая часть масталгий объясняется этими состояниями [6,7]. Не связанная с менструальным циклом масталгия может наблюдаться при приеме целого ряда лекарственных средств, в частности антидепрессантов, спиронолактона, метилдопа, резерпина, кетоконазола, метронидазола, а также при гормональной терапии гестагенами, кломифеном и другими препаратами [8]. Комбинированные гормональные контрацептивы также могут вызывать боль в МЖ, особенно в первые месяцы приема. Проведенные исследования показали, что прием гормональных контрацептивов приводит к достоверному повышению секреции пролактина и его уровня в сыворотке крови у здоровых женщин, что в большей степени связано с действием эстрогенового компонента. Эстрогены (как эндогенные, так и синтетические) ингибируют активность тирозингидроксилазы, приводя к уменьшению продукции эндогенного дофамина и увеличению секреции пролактина, они активизируют экспрессию гена, отвечающего за синтез пролактина, сенсибилизируют лактотрофы к стимулирующим влияниям других пролактин–рилизинг–факторов, например к гонадотропин–рилизинг–гормону [2,3]. Повышение уровня пролактина, приводящее к возникновению масталгии и мастодинии, наблюдается как при приеме высокодозированных, так и низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов [9]. Боли в МЖ отмечают 16–32% женщин, получающих заместительную гормональную терапию [8].
Для уменьшения болевых ощущений женщинам рекомендуют использовать поддерживающее белье, специальную диету с пониженным содержанием жира, растительные и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Интересно, что некоторые авторы не признают действенными ставшие уже традиционными рекомендации по ограничению кофеина и приему витамина Е, а также пищевых добавок, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты [10]. При отсутствии эффекта назначают гормональные препараты (тамоксифен, даназол).
Связь гиперпролактинемии с болезненностью МЖ является патогенетическим обоснованием для применения допаминергических препаратов в лечении данного состояния. Так, эффективность бромокриптина в лечении циклической масталгии подтверждена рядом клинических исследований [11]. Однако возникающие побочные эффекты ограничивают применение указанных препаратов.
Допаминергической, пролактинингибирующей и, как установлено в последние годы, некоторой опиоидергической активностью обладает ряд веществ, выделенных из растения Vitex аgnus сastus (VAC), связывающих соответственно допаминовые D2–рецепторы гипофиза и некоторые опиоидные рецепторы [12]. При этом, если о допаминергической активности VAC известно достаточно давно – около 20 лет [26], то интенсивное изучение его опиоидергической активности началось относительно недавно. На данный момент в опытах установлено, что в экстракте VAC содержатся вещества, активирующие µ– и δ–опиоидные рецепторы [27].
Еще в Древней Греции VAC применяли для лечения гинекологических заболеваний [28]. В наше время препараты на основе VAC с успехом используют для лечения ПМС, нарушений менструального цикла, а также мастопатии и мастодинии. Данные препараты являются водно–спиртовыми экстрактами зрелых плодов VAC, они были подробнейшим образом изучены в ходе многочисленных экспериментов на животных и в клинических исследованиях. Предполагается, что именно допаминергическая и, возможно, опиоидергическая активность препаратов VAC лежит в основе их терапевтических эффектов.
Экстракт VAC является основным действующим веществом препарата Мастодинон, применяемого для лечения как циклической, так не связанной с менструальным циклом масталгии, мастопатии и ПМС.
В ходе проведения двух крупных двойных слепых контролируемых при помощи плацебо клинических исследований M. Halaska и соавт. (1998), W. Wuttke и соавт. (2003) смогли статистически достоверно подтвердить терапевтическую эффективность Мастодинона при лечении предменструальной мастодинии. Было показано, что уменьшение предменструальной мастодинии происходило одновременно со значительным снижением уровня пролактина в сыворотке крови примерно на 20–30% от исходных значений [13,14,16].
При сравнении эффективности экстракта VAC и синтетического дофаминергического препарата (бромкриптин) было установлено, что при сопоставимом уровне снижения интенсивности масталгии VAC обладал значительно лучшей переносимостью, в то время как у 12% пациентов, принимавших бромкриптин, развились побочные эффекты [29].
Таким образом, препарат Мастодинон, изготовленный на основе VAC, является эффективным средством лечения циклической масталгии. В случае, если все же у пациентки не произошло изменения состояния на фоне лечения VAC, необходимо рассмотреть возможность альтернативной терапии [18]. В клинической практике у 92% пациенток с циклической масталгией после проведения терапии жалобы исчезают [17].
Нециклическая масталгия хуже поддается лечению и почти в половине случаев не исчезает спонтанно, что может быть причиной отказа от приема гормональных контрацептивов или препаратов для заместительной гормональной терапии [19]. Разнообразные по длительности, характеру интенсивности боли в МЖ оказывают неблагоприятное влияние на активность женщины и качество ее жизни, что является основанием для проведения лечения.
Несмотря на отсутствие доказанной эффективности, терапию рекомендуют начинать с коррекции диеты: ограничение потребления жиров до 15% от суточной калорийности, увеличение потребления пищевых волокон до 30 г/сут. и введение в рацион соевых продуктов [20].
Эффективность препаратов на основе VAC в лечении нециклической масталгии была подтверждена в клинических исследованиях.
В.Н. Прилепской и А.В. Лединой (2010) было проведено исследование, целью которого явилось изучение эффективности препарата Мастодинон для купирования масталгии, обусловленной применением КОК [21]. Авторы исходили из того, что Мастодинон способен снять ощущение напряжения и болезненности в МЖ быстрее, чем проходит период адаптации к экзогенным гормонам. В исследование были включены 50 пациенток, принимавших КОК с контрацептивной целью и обратившихся по поводу возникшей на фоне их приема масталгии.
Методом случайной рандомизации пациентки были разделены на две группы. В основную группу были включены 30 женщин, которым в связи с возникшей на фоне приема КОК масталгией был назначен Мастодинон, группу сравнения составили 20 женщин, получавших витамины.
В ходе исследования снижение интенсивности болей происходило достоверно быстрее в группе пациенток, принимавших Мастодинон. В то же время при проведении биохимических исследований было выявлено, что в этой группе уровень пролактина был статистически значимо ниже по сравнению с пациентками контрольной группы. На фоне приема препарата побочных эффектов не наблюдали.
На основании проведенного исследования был сделан вывод, что препарат Мастодинон может быть рекомендован для лечения масталгии, возникающей на фоне приема КОК, без отмены гормонального контрацептива.
В ряде научных работ доказана эффективность применения Мастодинона при терапии диффузной фиброзно–кистозной мастопатии (ДФКМ).
В Московском маммологическом диспансере была проанализирована эффективность использования препарата для лечения пациенток с различными формами мастопатии, а также ПМС, сопровождающимися и не сопровождающимися нарушениями менструальной функции. Всего было обследовано 1836 больных со сроками наблюдения от 8 мес. до 1,5–2 лет. Из них фиброзно–кистозная болезнь (ФКБ) была выявлена у 1472 (80,2%) пациенток, мастопатия с наличием небольших заполненных кист – у 77 (4,2%), мастодиния без выраженных дегенеративных изменений тканей – у 287 (15,6%) женщин. Подавляющее большинство обследованных женщин предъявляли жалобы на боль, чувство нагрубания, тяжести в МЖ, возникавшие за несколько дней до менструации или начиная с середины цикла, увеличение объема, плотности тканей. Всем больным назначали лечение Мастодиноном – 2 курса по 3 мес. каждый с интервалом 1–2 мес. Оценка результатов лечения основывалась на субъективных ощущениях пациенток, данных клинического, УЗ– и рентгенологического обследования.
Хорошие результаты были получены при лечении Мастодиноном диффузных форм мастопатии и ПМС в изолированном и сочетанном с мастопатией вариантах. Так, из 1472 больных с мастопатией значительное облегчение почувствовали 1064 (72,3%) пациентки, 397 женщин изменений в своем состоянии не отметили, и лишь у 11 больных наблюдалось усиление жалоб. При клиническом обследовании было зарегистрировано снижение плотности железисто–фиброзных структур, уменьшение, а в некоторых случаях – и прекращение молозивных выделений из сосков при надавливании. Интересные результаты получены при динамическом радиотермографическом обследовании, в ходе проведения которого наблюдалось снижение термального градиента после курса терапии, свидетельствующее о затухании воспалительных и пролиферативных процессов, причем даже у больных, субъективно не отметивших улучшения [1,30].
Л.С. Сотникова и соавт. в своих исследованиях (Томск, 2010, 2011) не только провели оценку клинической эффективности Мастодинона при терапии диффузной ФКБ МЖ, но и определили характер действия Мастодинона на функциональное состояние вегетативной нервной системы [23–25]. В этих работах дана оценка действия Мастодинона на показатели гормонального статуса, соотношение метаболитов эстрогенов, являющихся биомаркерами степени пролиферативного ответа гормончувствительных органов и тканей, на продукцию основных цитокинов, отражающих состояние спонтанных апоптических реакций.
Материал исследования составили 670 женщин (520 – основная группа, 150 – группа сравнения) с документально подтвержденным диагнозом «диффузная ФКБ МЖ». Длительность лечения Мастодиноном составила 12 нед.
Авторы сделали два важных вывода:
1. Мастодинон обладает комплексным действием при терапии диффузной ФКБ:
– нормализует функциональное состояние вегетативной нервной системы;
– устраняет надпочечниковую дисфункцию за счет нормализации уровней АКТГ и кортизола;
– нормализует метаболизм эстрогенов за счет повышения продукции 2–гидроксиэстрона и улучшения соотношения 2–ОНЕ1/16αОНЕ1;
– повышает продукцию лимфоцитами IL–10, обладающего антипролиферативным действием за счет активации апоптоза;
– снижает продукцию TNF–α, стимулирующего пролиферативные процессы.
2. За счет выявленного комплексного механизма действия при дисгормональной патологии МЖ Мастодинон можно рекомендовать как «терапию прикрытия» при: первых месяцах приема КОК, начале применения заместительной гормональной терапии, реабилитации после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (стимуляция суперовуляции) при бесплодии.
Помимо эффективности подробнейшим образом исследована безопасность препаратов на основе VAC, в том числе были собраны и проанализированы данные о побочных эффектах, связанных с их применением [15]. Авторы пришли к выводу, что препараты на основе VAC, предназначенные для лечения предменструальной симптоматики, мастодинии и фиброзно–кистозной мастопатии, не вызывают заметного побочного действия.
Таким образом, для обоснованного применения фитопрепаратов на основе VAC имеется серьезная научная база, и, суммируя результаты приведенных исследований, можно сделать заключение о высокой эффективности и безопасности экстракта VAC, который является основным действующим компонентом препарата Мастодинон, в лечении целого ряда патологических состояний МЖ.

Литература
1. Рожкова Н.И., Меских Е.В. Применение Мастодинона при различных формах мастопатии // Маммология/Гинекология. – 2010. – № 3. – С.1–5.
2. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции // Акуш–во и гинекология. – 2000. – № 5. – С. 42–44.
3. Прилепская В.Н., Волобуев А.И., Швецова О.Б. Масталгия у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение // Гинекология. – 2003. – Т.5, № 4. – С.20–24.
4. Aydin Y., Atis A., Kaleli S. et al. Cabergoline versus bromocriptine for symptomatic treatment of premenstrual mastalgia: a randomised, open–label study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2010. – Vol.150(2). – P.203–206. Epub 2010 Mar 4.
5. Davies E.L., Gateley C.A., Miers M., Mansel R.E. The long–term course of mastalgia // J. R. Soc. Med. – 1998. – Vol. 91. – P. 462–464.
6. Smith R.L., Pruthi S., Fitzpatrick L.A. Evaluation and management of breast pain // Mayo Clin. Proc. – 2004. – Vol. 79(3). – P.353–372.
7. Olawaiye A., Withiam–Leitch M., Danakas G., Kahn K. Mastalgia: a review of management // J. Reprod. Med. – 2005. – Vol. 50(12). – P.933–939.
8. Davies G.C., Huster W.J., Lu Y. et al. Adverse events reported by postmenopausal women in controlled trials with raloxifene // Obstet. Gynecol.– 1999. – Vol. 93. – P.558–565.
9. Ismail M.S., Serour G.I., Torsten U. Elevated serum prolactin level with high–dose estrogen contraceptive pills // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. – 1998. – Vol. 3(1). – P.45–50.
10. Rosolowich V., Saettler E. et al. Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada (SOGC). Mastalgia // J. Obstet. Gynaecol. Can. – 2006. – Vol. 28(1). – P.49–71; quiz 58–60, 72–4.
11. KiIicdag Е.В. et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatinent of hyperprolactinemia and mastalgia. // Intl. J. Gyn&Ob.– 2004.– Vol. 85.– P. 292–293.
12. Milewicz A., Gejdel E., Sworen H. et al. Vitex agnus castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyperprolactinemia. Results of a randomized placebo–controlled double–blind study Arzneimittelforschung. –1993. – Vol. 43(7). – P. 752–756.
13. Halaska M., Raus K., Beles P. [Treatment of cyclical mastodynia using an extract of Vitex agnus castus: results of a double–blind comparison with a placebo] // Ceska Gynekol. – 1998. – Vol. 63. – P.388–392.
14. Wuttke W., Jarry H., Christoffel V. Chaste tree (Vitex agnus–castus)––pharmacology and clinical indications // Phytomed. – 2003. – Vol.10. – P. 348–357.
15. Daniele C., Thompson Coon J., Pittler M.H., Ernst E. Vitex agnus castus: a systematic review of adverse events // Drug. Saf. – 2005. – Vol. 28. – P.319–332.
16. Халашка M., Белес П., Горков K., Сиедер К. Лечение циклической масталгии раствором, содержащим экстракт плодов Авраамова дерева (Vitex angus castus): результаты плацебо–контролируемого двойного слепого исследования // The Breast. – 1999. – № 8. – С. 175–181.
17. Millett A.V., Dirbas F.M. Clinical management of breast pain: a review // Obstet. Gynecol. Surv. – 2002. – Vol. 57. – P.451–461.
18. Prilepskaya V.N. et al. Vitex agnus castus: Saccessful treatment of moderate to severe premenstrual syndrome // Maturitas. – 2006.– Vol. 55s (suppl.1).– Nov.1.– s55–s63.
19. BeLieu R.M. Mastodynia // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. –1994. –Vol. 21(3). – P.461–477.
20. Horner N.K., Lampe J.W. Potential mechanisms of diet therapy for fibrocystic breast conditions show inadequate evidence of effectiveness // J. Am. Diet. Assoc. – 2000. – Vol.100. – P.1368–1380.
21. Ледина А.В., Прилепская В.Н. Эффективность лечения масталгии, обусловленной приемом КОК, препаратами экстракта Vitex Agnus Castus.
22. Mansel R.E., Webster D.J.T., Sweetland H.M. Breast pain and nodularity. In: Benign disorders and diseases of the breast. – Elsevier, 2009. – P. 107–139.
23. Сотникова Л.С. и соавт. Сочетание доброкачественной дисплазии молочных желёз с вегетативной дисфункцией // Сибирский мед. журнал. – 2010.– № 4. – C. 94–96.
24. Сотникова Л.С. и соавт. Состояние гормонального статуса при доброкачественной дисплазии молочных желез / Сибирский мед. журнал. –2010. – № 4. – С. 105–108.
25. Сотникова Л.С. и соавт. Состояние гормональной регуляции при фиброзно–кистозной мастопатии // Мать и дитя. – 2011. – № 1. – С. 342–346.
26. Sliutz G., Speiser P., Schultz A.M. et al. Agnus castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells // Horm. Metab. Res. – 1993. – Vol.25(5). – P.253–255.
27. Webster D.E., Lu J., Chen S.N. et al. Activation of the mu–opiate receptor by Vitex agnus–castus methanol extracts: implication for its use in PMS // J. Ethnopharmacol. – 2006. – Vol. 30;106(2). – P.216–221.
28. Christie S., Walker A.F. Vitex agnus–castus L.: (1) A review of its traditional and modern therapeutic use. (2) Current use from a survey of practitioners // Eur. J. Herbal. Med. – 1998. – Vol. 3. – P. 29.
29. Kilicdag E.B., Tarim E., Bagis T. et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia // Int. J. Gynaecol. Obstet. – 2004. – Vol. 85(3). – P. 292–293.
30. Бурдина Л.М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном // Леч. врач. – 1999. – № 8. – С.13–16.

• Новости
• Наши услуги
• О компании
• VIDAL BOX
• Парафармацевтика

• Ветеринария

• МКБ-11

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.
Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного
решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной
консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в
сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»